<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD
with MathML3 v1.1 20151215//EN "
"https://jats.nlm.nih.gov/publishing/1.1/JATS-journalpublishing1.dtd">
<article article-type="research-article" xml:lang="en" dtd-version="1.1"
xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"
xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">

<front>
<journal-meta>

<journal-id journal-id-type="doi"></journal-id>

<journal-title-group>
    <journal-title xml:lang="hr">Medicinski vjesnik</journal-title>
    <abbrev-journal-title>Med Vjesn.</abbrev-journal-title>
</journal-title-group>

<issn pub-type="ppub">0350-6487</issn>

<publisher>
    <publisher-name xml:lang="hr">Klinički bolnički centar Osijek</publisher-name>
    <publisher-name xml:lang="en">Scientific Unit for Clinical and Medical Research, University Hospital Osijek </publisher-name>
	    <publisher-loc>Josipa Hutlera 4, 31000 Osijek, Hrvatska
        <email xlink:href="medicinski.vjesnik@kbco.hr">medicinski.vjesnik@kbco.hr</email>
        <ext-link xlink:href="www.kbco.hr">www.kbco.hr</ext-link>
    </publisher-loc>
	<publisher-name xml:lang="hr">Medicinski fakultet, Sveučilište Josipa Jurja Strossmayera u Osijeku</publisher-name>
	<publisher-name xml:lang="en">Faculty of Medicine, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek</publisher-name>
<publisher-loc>Cara Hadrijana 10E
        <ext-link xlink:href="www.mefos.unios.hr">www.mefos.unios.hr</ext-link>
    </publisher-loc>
</publisher>
</journal-meta>

<article-meta>
<article-categories>
    <subj-group subj-group-type="heading" xml:lang="hr">
        <subject>Pregledni članak</subject>
    </subj-group>
    <subj-group xml:lang="en" subj-group-type="heading">
        <subject>Review</subject>
    </subj-group>
</article-categories>

<title-group>
    <article-title xml:lang="en">Rehabilitation of Patients with Multiple Sclerosis</article-title>
    <trans-title-group>
        <trans-title xml:lang="hr">Rehabilitacija osoba s multiplom sklerozom</trans-title>
    </trans-title-group>
</title-group>

<contrib-group>
    <contrib contrib-type="author">
        <name>
            <surname> Bakran </surname>
            <given-names> Žarko </given-names>
        </name>
	    <name>
            <surname> Varjačić</surname>
            <given-names> Martina </given-names>
        </name>
        <name>
            <surname> Tršinski </surname>
            <given-names> Dubravko </given-names>
        </name>
		
        <xref ref-type="aff" rid="aff1">1</xref>
    </contrib>

    <aff>
        <institution xml:lang="en">Specijalna bolnica za medicinsku rehabilitaciju Krapinske Toplice</institution>
		<addr-line>Gajeva 2, 49 217 Krapinske Toplice</addr-line>
    </aff>
</contrib-group>


<pub-date>
    <month>9</month>
    <year>2012</year>
</pub-date>

<volume>44</volume>
<issue>1-4</issue>
<fpage>117</fpage>
<lpage>124</lpage>


<permissions>
    <license license-type="open-access" xlink:href="URI licencije">
        <license-p>CC BY-NC-ND</license-p>
    </license>
    <license license-type="open-access" xml:lang="hr">
        <license-p>Prava korištenja i kopiranje članaka: nakladnici Medicinskoga vjesnika ne potražuju plaćanja autorskih prava za osobnu uporabu i edukaciju, ali uz obvezno navođenje izvora. Korištenje u komercijalne svrhe dozvoljeno je samo uz pisano odobrenje nakladnika.</license-p>      
    </license>           
    <license license-type="open-access" xml:lang="en">
        <license-p>Copyright and copying of articles: the publishers of Medicinski Vjesnik do not request payments guaranteed by the copyrights should it be for personal usage or educational purposes, under the condition that the source of information is quoted. 
The use for commercial purposes is granted upon written consent of the publishers.</license-p>
    </license>
</permissions>

<abstract xml:lang="en">
    <p>Multiple sclerosis is a disease in neurological classification of diseases classified as demyelinating disease, i.e. disease
whose symptoms arise from the degradation of the myelin sheath on axons of neurons in the central nervous system.
Determination of the start and duration of rehabilitation as well as evaluation of its success contribute to the improvement
of functionality in people with multiple sclerosis, moreover, it is through prevention activities that the
reduction of the overall costs of treatment in patients with multiple sclerosis is accomplished.
Rehabilitation process is aimed at improving the activity and participation after acute demyelination as well as at
educating patients and families about the prevention of possible complications and application of medical devices
that can improve patients’ independence regarding another person’s assistance in activities of daily living.</p>
</abstract>
<trans-abstract xml:lang="hr">
    <p>Multipla skleroza jest bolest koja se u neurološkoj klasifikaciji bolesti svrstava u demijelinizacijske bolesti, tj. bolesti
čiji simptomi proizlaze iz propadanja mijelinske ovojnice aksona neurona u području središnjega živčanog sustava.
Određivanje početka i trajanja rehabilitacije, kao i evaluacija uspješnosti rehabilitacije pridonose poboljšanju funkcionalnosti
osoba s multiplom sklerozom, a njome se kroz preventivne aktivnosti umanjuju ukupni troškovi liječenja
tih osoba.
Rehabilitacijski je proces usmjeren prema poboljšanju aktivnosti i participacije nakon akutne demijelinizacije, kao
i edukaciji pacijenata i obitelji o prevenciji mogućih komplikacija i primjeni medicinskih pomagala kojima se može
poboljšati neovisnost pacijenata o pomoći druge osobe u aktivnostima svakodnevnoga života. </p>
</trans-abstract>

<kwd-group xml:lang="en">
    <kwd>Multiple sclerosis- rehabilitation</kwd>
	</kwd-group>
	
<kwd-group xml:lang="hr">
	<kwd>Multipla skleroza- rehabilitacija</kwd>>    
</kwd-group>

</article-meta>

</front>


<body>

<p><title>Multipla skleroza – od psihotraume do oporavka</title></p>

        <p>Rehabilitacija osoba s multiplom sklerozom važna je
komponenta njihova liječenja, što je publicirano u više
medicinskih stručnih i znanstvenih časopisa, kao i u nacionalnim
udrugama za rehabilitaciju osoba s multiplom
sklerozom (1). Radi se o progresivnoj neurološkoj bolesti
kod koje nema tradicionalnoga modela rehabilitacije
(akutno oboljenje ili povreda, funkcionalni oporavak,
prilagodba na okolinu). Još uvijek nema jedinstvenoga
stava oko toga kada treba započeti s rehabilitacijom. Pacijenti
često dolaze na rehabilitaciju prekasno, kada su
aktivnosti smanjene trajno, a mogućnosti funkcionalnoga
oporavka znatno ograničene. “Standardni protokol”
rehabilitacije osoba s multiplom sklerozom teško je
preporučiti zbog različitih, teže predvidivih, simptoma
koji vrlo osciliraju, nerijetko i unutar jednoga dana, kao
i zbog progresije novih oštećenja.
Više je razloga i dokaza uspješnosti rehabilitacije u osoba
s multiplom sklerozom: </p><p>
1. Neuroplastičnost - funkcionalna magnetska rezonanca
u osoba s multiplom sklerozom ukazuje na
kortikalnu reorganizaciju, osobito u vidnom, kognitivnom
i neuromotornom korteksu (2,3).</p><p>
2. Aerobne vježbe - pacijenti s multiplom sklerozom
(MS) većinom su u lošoj kondiciji, što pridonosi
osjećaju umora. U pravilu se ne uključuju u program</p><p>
rutinskih aerobnih vježbi samostalno, već uz pomoć
stručne osobe – tima, prema njihovim afinitetima, uz
određivanje intenziteta i trajanja vježbi i kontinuirano
ohrabrivanje pacijenata (4).</p><p>
3. Oporavak nakon pogoršanja – i nakon akutnoga lije-
čenja često slijedi smanjenje aktivnosti i participacije,
te se rehabilitacijskim procesom može poboljšati
funkcionalni oporavak. Ambulantna rehabilitacija i
rehabilitacija u kući jesu manje učinkovite od bolničke
rehabilitacije (5,6).</p><p>
4. Održavajuća rehabilitacija (bolnička ili ambulantna)
- rezultira subjektivnim i objektivnim poboljšanjima
(7,8).</p><p>
Uobičajene metode vrednovanja uspješnosti rehabilitacije
osoba s multiplom sklerozom, kao što su Barthelov
indeks ili functional independence measure (FIM), nisu
uvijek dovoljne jer ne vrednuju neke važne aspekte te
bolesti kao što su umor, depresija, smetnje vida, kratkotrajne
promjene (dnevna poboljšanja ili pogoršanja),
promjene osjeta dodira, kao ni kognitivne smetnje. Osim
navedenih metoda vrednovanja, danas se u rehabilitaciji
koristi čitav niz različitih evaluacijskih postupaka kao
npr. expanded disability status scale (EDSS) za procjenu
oštećenja i pokretljivosti; incapacity status scale
(ISS) za procjenu onesposobljenosti (invalidnosti); environmental
status scale (ESS) za procjenu participacije.
(hendikepa); multiple sclerosys quality of life (MSQOL)
za samoprocjenu osjećaja zdravlja, težine simptoma, i
mnogo drugih sličnih evaluacijskih postupaka (9).
Rehabilitacija osoba s multiplom sklerozom usmjerena
je prema simptomima koji se javljaju kod pacijenata s
ciljem optimalnoga funkcioniranja i smanjenja neugodnih
simptoma.
Funkcionalni se status pacijenata s multiplom sklerozom
pogoršava u uvjetima povišene temperature. Intolerancija
povišene temperature u okolini (zrak ili voda) ili povišena
tjelesna temperatura, ograničava rehabilitacijske
mogućnosti pacijenta, osobito u provođenju vježbi, što
se može riješiti primjenom lepeza, prilagodbom temperature
zraka ili vode u bazenu-kadi, primjenom “vesti za
hlađenje”, primjenom klima uređaja kod kuće i sl. (10). </p><p>
Prolazne neurološke smetnje - u osoba oboljelih od
multiple skleroze, prisutne su relativno često (kod 20%
pacijenata), a nisu prepoznate. Smetnje su u pravilu kratkotrajne
(nekoliko sekundi), stereotipne, učestale (i stotinjak
puta dnevno), kao npr. osjećaj napetosti u mišićima
ruku i nogu, osjećaj slabosti, smetnje vida, dizartričan
govor, nenormalna osjetljivost (dodir, temperatura, bol),
spastički trzaji mišića, kao i kombinacija navedenog.
Ponekad smetnje mogu trajati danima i tjednima i tada
spontano nestati, što može odgovarati abnormalnoj transmisiji
denerviranih aksona, a mogu biti i dio novoga
pogoršanja. Pacijentima i njihovim obiteljima potrebno
je objasniti što se s njima događa. U liječenju navedenih
prolaznih neuroloških smetnji mogu pomoći male doze
antiepileptika (karbamazepin -Tegretol tablete 200 mg
3x1/2 do 3x2 tbl-e dnevno, ili topiramat - Topamax 25
mg ili 50 mg 0+0+1 do maksimalno 200 mg u jednoj
dozi, a dozu po potrebi povećavati svaka dva tjedna) (11). </p><p>
Spazam – možemo definirati kao pozitivan simptom
karakteriziran porastom tonusa u mišićima prilikom njihova
nagla istezanja uz smanjenje voljne neuromotorne
aktivnosti (slabost, gubitak spretnosti), i obilježje je
oštećenja gornjih motoneurona. Često se javlja u osoba
s multiplom sklerozom (84% pacijenata). Zbog jačine
spazma, trećina pacijenata treba pomoć druge osobe u
aktivnosti svakodnevnoga života (ADŽ) (12). Evaluacija
intenziteta spazma, a potom i rehabilitacijske intervencije,
mogu se pratiti modificiranom Ashworth ili Tardieu
ljestvicom. Terapija spazma lijekovima zbog neželjenih
učinaka (sedacija, slabost), u terapijskoj dozi može biti
problematična i stoga neučinkovita. Pacijenti sa spazmom
se žale na nemogućnost pokretanja nogu, ruku, na
trnjenje i slabost u nogama tijekom stajanja ili hodanja,
ali ne na spazam. Pacijenta sa spazmom treba pregledati	
u mirovanju, kao i tijekom izvođenja funkcionalnih neuromotornih
aktivnosti. Prilikom terapije lijekovima naj-
češće se koriste: baclofen – Lioresal 3x10 do maksimalno
3x25 mg, tizanidin, gabapentin - Gabalept, Katena,
Neurontin kapsule 100, 300 i 400 mg, 3x1 maksimalno
do 2400 mg dnevno, benzodiazepini – Normabel od 2,5
ili 10 mg podijeljeno u tri doze, maksimalno ukupno do
60 mg dnevno i dantrolen. Kod blažega spazma lijekovi
mogu umanjiti otpor mišića na istezanje i poboljšati pasivni
raspon pokreta. Objektivno, poboljšanje funkcije,
npr. hodanja, nije primijećeno. Neželjeni učinci prilikom
uzimanja lijekova - kao slabost, konfuznost, pospanost,
hepatotoksičnost, nisu rijetkost nakon uzimanja baklofena,
benzodiazepina, tizanidina ili dantrolena. Osobito
je potrebno biti oprezan kod istovremenoga uzimanja
modificirajućih lijekova kao što su interferon β, azatioprin
(Imuran), ciklofosfamid (Endoksan) i mitoksantron
(Mitoxantrone). Unazad nekoliko godina, sve se više,
uz klinički uspjeh koristi u liječenju spazma levetiracetam
(Keppra, Levitiracetam) do maksimalne doze od
2x1500mg dnevno (13). Preporuka prilikom uzimanja
lijekova je da se počne s niskim dozama i da se doza
povisuje postupno: “Start low, increase slow”. Liječenje
se fokalnoga spazma provodi kemijskom presinaptič-
kom denervacijom botulinum toksinom A ili B, a dosada
se pokazala najučinkovitijom ukoliko je bila indicirana
i primijenjena na pravilan način (uz EMG kontrolu)
(14). Intratekalna je primjena baklofena jedan od češćih
i uspješnijih načina liječenja spazma osoba oboljelih
od multiple skleroze uz prisutnost određenih neželjenih
efekata i komplikacija. Liječenje spazma intratekalnom
primjenom baklofena preporuča se osobama kojima peroralna
terapija spazma lijekovima nije bila učinkovita.
Budući da se lijek daje intratekalno, nisu potrebne velike
doze kao kod peroralne primjene baklofena, čime
se izbjegava sedacija. Bolovi uslijed spazma jesu manji,
pacijent lakše provodi dnevnu higijenu i toaletu, držanje
se poboljša, a transferi olakšaju. Nažalost, u slučaju
previsoke doze dolazi do razvoja slabosti u nogama,
čime se funkcionalni status pacijenta ne poboljšava (15).
Ukoliko su bolovi i spazam izrazito jaki, mogu se uz
baklofen intratekalno davati opijati i klonidin (16). Primjena
fenola uz periferne živce koji inerviraju spastične
mišiće dovodi do denervacije i posljedične flakcidnosti.
Kirurškim liječenjem također je moguće poboljšati
funkcionalni status pacijenata (elongacija mišića, resekcija
mišića, transpozicija tetiva, fiksacija zglobova).
Kineziterapija je jedna od metoda kojom se može
smanjiti spazam i poboljšati funkcionalnost pacijenata
s multiplom sklerozom. Jedan od koncepata primjenjiv
u gotovo svim zemljama Europe jest Bobath koncept,
kojim se može pridonijeti poboljšanju kvalitete života
osoba sa spazmom kroz inhibiciju spazma, stimulaciju
i facilitaciju normalnoga, funkcionalnoga, prema cilju 
usmjerenoga pokreta, poboljšanjem posturalne kontrole,
samostalne pokretljivosti bez pomagala i s pomagalima,
te edukacijom pacijenta i obitelji u provođenju transfera
i promjenama posturalnoga seta. Frenkelove vježbe su
se pokazale učinkovitima u osoba s MS-om kod kojih
je prisutna ataksija, a mogu se provoditi u jednome od
sljedeća četiri položaja: u ležećem, sjedećem, stojećem
ili tijekom hodanja. Koncentracija i pažnja su obavezne
tijekom izvođenja svakoga pokreta. Svaki se pokret
izvodi polagano uz više ponavljanja. </p><p>
Frenkelove vježbe u ležećem položaju:</p><p>
1. Fleksija i ekstenzija svake noge u koljenu i kuku.
Abdukcija i addukcija svake noge s flektiranim koljenima,
a kasnije i s ekstendiranim koljenima;</p><p>
2. Fleksija i ekstenzija koljena uz pete odignute nekoliko
centimetara od podloge;</p><p>
3. Koljeno u fleksiji, a peta postavljena na traženi dio
druge noge, npr. na patelu, na sredinu potkoljenice,
na dorzum stopala, ili palac stopala. Isto se ponavlja
i s drugom nogom, a od pacijenta se može tražiti i
da vodi pokret potkoljenice u ekstenziju od patele do
sredine potkoljenice pa zatim do gležnja;</p><p>
4. Koljeno u fleksiji, peta na pateli druge noge odakle
noga klizi po prednjoj strani suprotne potkoljenice
do gležnja i natrag do patele;</p><p>
5. Fleksija i ekstenzija obje noge uz noge priljubljene
u koljenima i gležnjevima. Kada pacijent svaku
navedenu vježbu ponovi bez problema sedam puta
uzastopno, bez osjećaja umora, tada se preporuča
navedenih pet vježbi po redu ponoviti uz zatvorene
oči;</p><p>
6. Fleksija jedne noge uz istovremenu ekstenziju druge
noge (recipročni pokret);</p><p>
7. Fleksija ili ekstenzija jedne noge tijekom addukcije
ili abdukcije druge noge.</p><p>
Frenkelove vježbe u sjedećem položaju:</p><p>
1. Pacijent treba svoje stopalo precizno namjestiti u
ruku fizioterapeuta, koji kontinuirano polagano miče
svoju ruku. Vježba se može provoditi i pomoću posebnoga
aparata s rupama na ploči u koje pacijent
treba položiti petu, a ploča se kontinuirano lagano
miče. Također se na uznožju kreveta može postaviti
ploča s drvenim ili plastičnim stupcima koji su me-
đusobno različito udaljeni, a pacijent ih treba dotaknuti
petom jedne, pa druge noge. Pacijenta treba
cijelo vrijeme ohrabrivati, a položaj ploče se može
stalno mijenjati;</p><p>
2. Zadržati sigurno stabilno sjedenje i pravilno držanje
tijela u sjedećem položaju kroz 3-4 minute, zatim se
odmoriti dvije minute i ponoviti vježbu sedam puta;</p><p>
3. Odići nogu, koljeno, od podloge i zatim je polako i
sigurno spustiti na obilježeni otisak stopala na podu
ili dasci;</p><p>
4. Edukacija o načinu ustajanja iz sjedećega položaja u
stojeći uz održavanje koljena zajedno.</p><p>
Frenkelove vježbe u stojećem položaju:</p><p>
1. Stajanje na jednoj nozi, dok se drugu dovodi i postavlja
naprijed i natrag na postavljeni otisak stopala
po ravnoj liniji. Ovu vježbu treba kombinirati
s vježbama hodanja naprijed, natrag i u stranu, po
ucrtanim otiscima stopala na podlozi.</p><p> 
Frenkelove vježbe – hodanje:</p><p>
1. Hodanje između dviju paralelnih linija na podlozi;</p><p>
2. Hodanje po ravnom po stopalima oslikanim na podlozi
veoma blizu središnje linije (addukcija), prilikom
čega palčevi ne smiju “stršati”prema van.</p><p>
Simptom slabosti u osoba s multiplom sklerozom posljedica
je različitih faktora:
1. Gubitak motorne kontrole zbog oštećenja središnjega
živčanog sustava (SŽS);
2. Slabije utreniranosti i mirovanja pacijenta;
3. Spazma;
4. Dugotrajne izduženosti mišića uslijed nepravilnoga
pozicioniranja pacijenta;
5. Povišene temperature okoline;
6. Osjećaja umora.</p><p>
Intenzitet slabosti možemo procijeniti mišićnim manualnim
testom (MMT), dinamometrijom, funkcionalnim
testovima, npr. timed 25-foot walk ili nine hole peg test.
Kod procjene slabosti treba odrediti lokalizaciju, trajanje,
pojavljivanje slabosti i utvrditi faktore koji pogor-
šavaju slabost (17,18).
U terapiji lijekovima prilikom liječenja simptoma slabosti
primjenjuju se amantadin (PK-Merz) i modafinil koji
poboljšavaju motorne funkcije i umanjuju osjećaj umora.
U liječenju spazma kao uzroka slabosti koristi se botulinum
toksin A s posljedičnom redukcijom kokontrakcija
u antagonistima, što može poboljšati mišićnu snagu. Visoke
doze kortikosteroida u fazi egzacerbacije poboljšavaju
neuromotorni oporavak i snagu mišića. Dalfampridine
(4 aminopiridin) poboljšava brzinu hodanja osoba
s multiplom sklerozom, blokirajući natrijeve kanale koji
olakšavaju provodljivost u demijeliniziranim aksonima.
Kontraindikacija su pacijenti s epilepsijom i pacijenti sa
srednje teškom i teškom kroničnom renalnom insuficijencijom
(19). Aerobne vježbe uz postupno povećanje opterećenja, 
koje treba individualno prilagoditi, osobito
intenzitet i trajanje vježbi, uz rashlađivanje pacijenta
prije vježbi, može poboljšati uspješnost aerobnih vježbi
kao i umanjiti osjećaj slabosti. Primjena ortoza, hodalica
i invalidskih kolica može poboljšati sigurnost tijekom
kretanja, kao i uštedjeti energiju potrebnu za pokretanje
u slabim mišićima (AFO; HFAO; FES; FEPA; Biones,
NESS L 300).
Umor je jedan od najčešćih simptoma bolesnika s MSom,
osobito u popodnevnim satima, a prisutan je kod
čak 78% bolesnika. Umor je subjektivan simptom i može
se definirati kao pomanjkanje fizičke i mentalne energije
potrebne osobi za svakodnevne osobne i profesionalne
aktivnosti. Osjećaj umora korelira s umorom prisutnim
u osoba s različitim virozama. Funkcionalni MRI mozga
ukazuje da se u bolesnika s multiplom sklerozom prilikom
uobičajene aktivnosti svakodnevnoga života aktivira
manje dijelova mozga nego u zdrave osobe. Osjećaj
umora često je povezan s depresijom, ali i s uzimanjem
nekih lijekova, lošim spavanjem, infekcijama, kao i disfunkcijom
štitnjače. Za procjenu umora najčešće se koristi
fatigue severitys scale i modified fatigue impact scale.
Da bi se smanjio osjećaj umora, potrebno je pacijentima
odrediti kada će vježbati, odmarati i spavati te koliko
će se odmarati i spavati. Također, potrebno je odrediti
korištenje sredstava za pokretanje s ciljem uštede energije.
Pacijente treba uključiti u vježbe istezanja mišića,
vježbe uz blagi otpor, aerobni kardiovaskularni trening
i jogu. Od terapije lijekovima preporuča se amantadin
(100-400 mg dnevno), modafinil (100-400 mg dnevno),
a primarno aspirin – 650 mg dvaput dnevno jer značajno
smanjuje osjećaj umora u osoba s multiplom sklerozom
(20,21).</p><p>
Disfunkcija mokraćnoga mjehura prisutna je u 90%
osoba s MS-om i korelira s težinom bolesti i invalidno-
šću, ali ne s trajanjem bolesti. Ona znatno utječe na aktivnosti
svakodnevnoga života, zapošljavanje, društveni
život i kvalitetu života općenito, neovisno o tome radi
li se o inkontinenciji, učestalom nagonu na mokrenje ili
retenciji (22). Upale mokraćnih puteva i retencija mogu
pogoršati simptome osoba s MS-om i pojačati aktivnost
bolesti. Zbog toga je važna edukacija pacijenata i njegovatelja,
redovito uzimanje tekućine, vježbe jačanja miši-
ća dna zdjelice (Kegelove vježbe), intermitentna kateterizacija
– osobito ako je moguće samokateterizacija, ponekad
i primjena trajnoga urinarnog katetera, a ponekad
su potrebne i druge kirurške intervencije (cystostoma).
Hiperrefleksija detruzora jest najčešći poremećaj funkcije
mokraćnoga mjehura u osoba s multiplom sklerozom,
a u liječenju se koriste antikolinergici (hyosciamine
oxybutinin (Ditropan) i botulinum toksin A/B u detruzor.

Detrusor sphincter dysinergia (DSD) rezultat je istovremene
kontrakcije detruzora i uretralnoga sfinktera što
rezultira nepotpunim pražnjenjem. DSD je često prisutan
uz hiperrefleksiju detruzora zbog čega se preporuča
mjerenje rezidualnoga urina i urodinamike. Pražnjenje
mokraćnoga mjehura mogu poboljšati alfa-1selektivni
antagonisti, kao npr. terazosin, a na našem je tržištu dostupan
propiverin od 15 i 30 mg koji se primjenjuje u
dozi 1-3 tablete dnevno od 15 mg ili jedna tableta od
30 mg dnevno. Opisani su slučajevi uspješnoga liječenja
DSD-a aplikacijom botulinum toksina A u uretralni
sfinkter (23). Sfinkterektomija ili postavljanje uretralnoga
stenta ponekad su uspješne metode liječenja DSD-a.
Uzrok retencije urina može biti i smanjena snaga kontrakcija
detruzora koja ponekad može biti prisutna uz
hiperrefleksiju detruzora koja je znatno češće prisutna u
osoba s MS-om nego prava arefleksija. Najčešći način liječenja
smanjenja kontrakcije detruzora je intermitentna
kateterizacija. Kirurško liječenje retencije urina ponekad
je rješenje, postavljanjem suprapubičnoga katetera. </p><p>
Disfunkcija crijeva – opstipacija je najčešći simptom
disfunkcije crijeva uz učestali nagon za stolicu i inkontinenciju
stolice. Patofiziologija neurološki uzrokovane
disfunkcije crijeva još nije u potpunosti razjašnjena, a
kao mogući uzroci navode se nepokretljivost pacijenata,
neprimjerena prehrana - nedostatno uzimanje tekućine,
ali i taj da je to moguća posljedica, odnosno neželjeni
učinak uzimanja lijekova.
Rješenje je disfunkcije crijeva u korištenju hrane koja
je bogatija neprobavljivim vlaknima, a ukoliko se opstipacija
ne može regulirati prehranom, u obzir dolazi
primjena različitih laksativa (bisakodil-Dulcolax; laktuloza-Portalak)
u obliku tablete, čepića ili sirupa, a u tvrdokornim
slučajevima primjenjuju se i klizme. U slučaju
inkontinencije i učestalih nagona na stolicu antikolinergici
mogu pomoći, a u slučaju opstipacije korisnima su
se pokazali i kolinergici (neostigminij – 0,5mg i.m.).
EMG biofeedback trening vanjskoga analnog sfinktera
može poboljšati reguliranje stolice (24).
Seksualna disfunkcija korelira s oštećenjima u mozgu,
a ostali simptomi kao umor, poremećaj osjeta, spazam,
depresija, odsustvo partnera, mogu pogoršati seksualnu
funkciju. Najčešći su problemi u muškaraca erektilna
disfunkcija, smanjen libido, odgođena ejakulacija i ošte-
ćenje osjeta u području spolnih organa. Najčešći su problemi
u žena umor, odsustvo orgazma i smanjen osjet u
području spolnih organa. Erektilna se disfunkcija u muškaraca uspješno liječi sildefanilom
(Viagra), vardenafilom (Levitra) i tadalafilom
(Cialis). Rjeđe, ali uspješno, koriste se vibrostimulacije,
vakuumske pumpe, papaverin ili prostaglandin E1 injekcije,
te implantacija penilnih proteza. Različiti položaji
također mogu biti korisni kod nekih pacijenata (25,26).</p><p>
Tremor u osoba s MS-om često je prisutan, a nerijetko
mu se pridružuje i ataksija. Tremor može biti prisutan u
mirovanju, u određenim položajima, kao i tijekom aktivnosti.
Težina tremora kao i ishod njegova liječenja
procjenjuje se uz pomoć Fahn’s tremor rating scale. Tijekom
rehabilitacije primjenjuju se različita sredstva kojima
se poboljšava kvaliteta kretanja (brzina, stabilnost),
a primjena vrećica različitih težina fiksiranih oko ruč-
nih zglobova može biti od koristi, no potrebno je stalno
biti u kontaktu s pacijentom jer navedene vrećice mogu
biti i problem pošto mogu biti uzrok pogoršanja osje-
ćaja umora i slabosti. Više se lijekova primjenjivalo u
liječenju tremora, kao npr. izoniazid, glutetimid, primidon,
levetiracetam, karbamazepin, tetrahidrokanabinol,
klonazepam i propranolol, ali je klinički rezultat terapije
lijekovima u liječenju tremora ostao nezadovoljavajući u
većini slučajeva (27).
Talamotomija i duboka moždana stimulacija ukazuju na
zadovoljavajuće poboljšanje u nekoliko manjih istraživanja,
ali nema dugotrajnoga praćenja – nakon 12 mjeseci.
Uz smanjenje tremora, opisuje se i pogoršanje slabosti
ruku (28).</p><p>
Bolovi se u osoba s MS-om javljaju kod 81% ispitanika.
Smatra se kako su bolovi ponekad posljedica samoga
oštećenja mozga – neuropatska bol, kao i bolovi uslijed
upale i upalnoga oštećenja gornjih motoneurona, a nisu
rijetki ni bolovi neuromišićnoga sustava, kao ni glavobolje
(29).</p><p>
Neuropatska bol u osoba s MS-om javlja se u vidu dizestezije,
alodinije i neuralgije trigeminusa. Prilikom
terapije lijekovima preporučuju se antiepileptici (karbamazepin)
u kombinaciji s antidepresivima (selektivni inhibitori
ponovne pohrane serotonina – Fevarin, Fluval);
kanabinoidi su učinkoviti, ali je problem u legalnosti nabave
i u neželjenim učincima (ovisnost, sedacija) (30).</p><p>
Bol vezana uz oštećenje gornjih motoneurona – bolni
spazmi tijekom noći u nogama koji traju od nekoliko
sekundi do nekoliko minuta bude pacijente, bolovi su
ponekad posljedica samoga oštećenja mozga, a pacijenti
su zbog bolova i buđenja tijekom noći idući dan neispavani
i umorniji. Kod terapije lijekovima za navedene
se bolove preporučuju: Gabapentin (Katena, Neurontin
Gabalept) koji umanjuje intenzitet i učestalost bolnih
spazama tijekom noći (31).</p><p>
Bolovi vezani uz upalu – retro i periorbitalna bol uz
smetnje vida, koja se pojačava prilikom pokretanja očiju,
često je povezana s optičkim neuritisom, a poboljšanje
u pravilu uslijedi nakon primjene kortikosteroida.</p><p>
Mišićno-koštani bolovi – abnormalna postura kao posljedica
slabosti, spazma i gubitka koordinacije pojačava
opterećenje na zglobno-koštani sustav osoba oboljelih
od MS-a. Padovi osoba s MS-om često rezultiraju prijelomima,
kao i ostalim povredama mišićno-koštanoga
sustava. Medikamentozna analgezija (nesteroidni antireumatici,
opijati, antipiretici, miorelaksansi, antiepileptici,
antidepresivi, sedativi) i simptomatska fizioterapijska
analgezija (medicinska gimnastika, transkutana električ-
na nervna stimulacija - TENS, interferentne struje - IFS,
laser, terapijski impulsni ili kontinuirani ultrazvuk -
UZV, hidrokinezioterapija...) mogu umanjiti ili otkloniti
bolove vezane za mišićno-koštani sustav.</p><p>
Glavobolje - jednako su učestale u osoba s MS-om, kao
i u osoba bez MS-a iste dobi (11). U osoba s MS-om
tijekom godina raste broj onih koji se žale na glavobolju.
Fokalni bolni sindrom lica (trigeminalna neuralgija,
retroorbitalna bol vezana uz pokret bulbusa) relativno
je često specifičan za osobe s MS-om. Glavobolje mogu
biti i posljedica uzimanja nekih lijekova, zbog čega uvijek
treba provjeriti koje lijekove pacijenti uzimaju. Liječenje
glavobolja potrebno je obavezno provoditi neovisno
o tome jesu li one patofiziološki vezane uz MS ili
nisu, primjenjujući lijekove, fizioterapijske i psihoterapijske
postupke, a ponekad je potrebno i kirurško (NK)
liječenje (32).</p><p>
Oštećenje vida prisutno je u nešto više od četvrtine
osoba s MS-om. Nažalost, nema mogućnosti liječenja i
poboljšanja rezidualnoga vida nakon optičkoga neuritisa
u osoba s MS-om. Oštrina vida u pravilu ostaje dugo
zadovoljavajuća, ali percepcija boja može biti manjkava.
Vožnja automobilom noću može biti nesigurna te ju
je preporučljivo izbjegavati. Učestala primjena kortikosteroida
u osoba s MS-om može rezultirati razvojem
katarakte i uveitisa, što je registrirano u 1% osoba s MSom.
Različite tehničke mogućnosti povećanja slova kao
npr. primjena povećala, primjena osobnoga računala ili
pisanje većim slovima mogu poboljšati korištenje preostaloga
vida. Sunčane naočale mogu pomoći osobama s
fotofobijom. Dvoslike je moguće umanjiti ili u potpunosti
izliječiti različitim operacijama, primjenom naočala i
zatvaranjem zdravoga oka, korištenjem prizmi. Oscilopsija
se ponekad poboljša nakon primjene antiepileptika i 
baklofena, kao i odmaranjem očiju – izbjegavanjem
gledanja u ekran televizora i zaslon računala više sati
svakodnevno (33).</p><p>
Depresija je česta u osoba s MS-om, a prisutna je u
41,8% osoba s MS-om (34). Suicid je nesretan slučaj,
ali ne i rijedak u osoba s MS-om. Simptomi depresije su
učestaliji kod osoba s MS-om koji primaju interferon, a
uz depresiju pacijenti s MS-om često navode i osjećaj
umora. Antidepresivi se u osoba s MS-om često preporučuju,
iako značajna poboljšanja nisu postignuta. Bihevioralni
trening i savjetovanja sve se više preporučuju i
primjenjuju u osoba s MS-om (radno okupacijska terapija)
kao uspješna metoda (35).</p><p>
Kognitivna oštećenja značajan su problem u osoba s
MS-om, a veći ili manji stupanj kognitivnih oštećenja
prema neuropsihološkim istraživanjima prisutan je u
više od 40% osoba s MS-om. Zaboravljivost, smanjena
koncentracija/pažnja, smanjena mogućnost istovremenoga
obavljanja dviju i više aktivnosti, brzina/sporost
psihomotornoga reagiranja, smanjena verbalna i prostorna
memorija, kao i smetnje izvršnih funkcija česte su
kognitivne smetnje u osoba s MS-om. Procjenu kognitivnih
funkcija provodimo različitim metodama evaluacije,
kao npr. paced auditory serial addition test, symbol
digit modalities test, fMRI. Rehabilitacija je utemeljena
na kompenzatornim vještinama: adaptacija okoline, pomagala
za podsjećanje (zapisivanje obaveza u dnevnik,
telefoni (podsjetnik), kognitivni trening (sustav Pablo).
Od lijekova se preporučuju: inhibitori acetilkolin esteraze:
donepezil (Aricept) (5 mg ili maksimalno 10 mg
navečer prije spavanja, Evess), rivastigmin (Exelon flaster
4,6 ili 9,5 mg 1x dnevno); memantin (Ebixa tablete
10 mg od 0,5 do maksimalno 20 mg dnevno) s učincima
koji u pravilu nisu zadovoljavajući. (36).</p><p>
Problemi govora, žvakanja i gutanja - probleme u verbalnoj
komunikaciji ima svaki peti pacijent s MS-om.
Dizartrija, hipofonija, osjećaj umora i depresija mogu
pogoršati verbalnu komunikaciju. Disfagija nije rijetkost
u osoba s MS-om, od povremenih blagih smetnji, ovisno
o konzistenciji hrane, do učestalih kontinuiranih aspiracija
hrane, neovisno o konzistenciji hrane. Perkutana
endoskopska gastrostoma (PEG) i nazogastrična sonda
(NG) mogu biti privremeno ili trajno rješenje za osobe
s disfagijom. Vježbama stimulacije žvakanja i gutanja,
disanja, edukacijom pozicioniranja pacijenta tijekom
hranjenja, edukacija disanja/gutanja, pripremanje hrane
u konzistenciji koju pacijent zadovoljavajuće kontrolira
i guta, pozicioniranjem nepokretnih pacijenata nakon
hranjenja može se uspješno reeducirati pacijente u
uspješnom hranjenju na usta, kao i u prevenciji aspiracije
i regurgitacije. Govorne vježbe - vježbe disanja, foniranja, 
artikuliranja, orofacijalnom vibrostimulacijom i
termostimulacijom, vježbama čitanja, pisanja i računanja
može se bitno poboljšati verbalna, ali i neverbalna
komunikacija (37).
</p><p>
Radni odnos - MS se u pravilu dijagnosticira u mlađoj ili
srednje staroj životnoj dobi, a ti su pacijenti ili u procesu
edukacije ili su zaposleni. Stoga treba posvetiti pažnju
uvjetima rada, npr. temperaturi radne okoline, stresnosti
posla, radnom vremenu, mogućnosti skraćenoga radnog
vremena (četiri sata), promjeni radnoga mjesta, kako bi
se pacijentima s MS-om omogućilo da rade što je duže
moguće i kako bi ostali maksimalno resocijalizirani, a ne
separirani u svojim obiteljima ili u domovima za stare i
nemoćne. Osjećaj umora i slabosti, depresija i kognitivne
smetnje osoba s MS-om često rezultiraju bolovanjem, a
dugoročno i mogućim gubitkom radnoga odnosa, odnosno
potrebom za socijalnom pomoći i mirovinom. Prilagođavanje
temperature radne okoline, radna mjesta gdje
nema značajnijega svakodnevnog stresa, prilagođavanje
radnoga vremena (izbjegavanje noćne ili popodnevne
smjene), mogućnost rada četiri, pet, šest ili sedam sati
dnevno, promjena radnoga mjesta – prekvalifikacija na
radno mjesto na kojem će pacijent moći raditi sukladno
svojim preostalim radnim sposobnostima, radno mjesto
bez norme, sve to omogućilo bi pacijentima s MS-om
da budu aktivno uključeni u radni odnos znatno duže i
kvalitetnije nego što je to danas praksa (37).
</p><p>
Wellness može pridonijeti poboljšanju općega zdravstvenog
stanja osoba s MS-om, osobito dijeta uz aerobno
kondicijski trening može poboljšati opće zdravstveno
stanje i osjećaj zadovoljstva. U prehrani treba voditi
brigu da bjelančevine čine 15%, ugljikohidrati 30% i
masnoće 55% naših namirnica. Redoviti godišnji zdravstveni
pregled s ciljem uočavanja drugih zdravstvenih
problema mogu pridonijeti produženju remisije u osoba
s MS-om, kao i kvaliteti života tih osoba, jer je poznato
da npr. recidivi infekcija mokraćnih puteva mogu pogor-
šati simptome osoba s MS-om
</p><p>
Rehabilitacijski proces osoba s MS-om razlikuje se od
osobe do osobe i mijenja se tijekom vremena, a korisnim
se pokazao sveobuhvatni rehabilitacijski proces. Ponekad
se primjenom nekog medicinskoga pomagala, kao
npr. hodalice ili peronealne ortoze omogućuje pacijentima
da hodaju samostalno i sigurno. Ipak, rehabilitacija
osoba s MS-om još nije regulirana kao npr. rehabilitacija
osoba sa spinalnom lezijom ili osoba s moždanim udarom.
Osobe s MS-om trebaju biti uključene u rehabilitacijski
proces s ciljem smanjenja simptoma pacijenta,
tj. potrebno je identificirati glavni problem, razmotriti
i primijeniti dokazano učinkovite rehabilitacijske postupke
što ranije, kontinuirano provoditi evaluaciju problema zbog kojih se rehabilitacija provodi te ovisno o
rezultatima mijenjati rehabilitacijske postupke tijekom
rehabilitacije.</p><p>
Ovaj je rad pozvano predavanje održano 7. lipnja 2012.
godine pod naslovom Rehabilitacija osoba s multiplom
sklerozom na Medicinskom fakultetu Osijek, kao dio
Programa stalnoga medicinskog usavršavanja I. kategorije.
Predavanja su se održala 6. i 7. lipnja 2012. godine.
Program je bio naslovljen: Multipla skleroza jučer, danas,
sutra, a organizatori su bili Sveučilište Josipa Jurja
Strossmayera u Osijeku, Medicinski fakultet Osijek, Katedra
za neurologiju, Hrvatska udruga za neurorehabilitaciju
i restauracijsku neurologiju. Voditeljica Programa
je bila prof. dr. sc. Silva Butković Soldo. 
</p>

<ref-list>
			
	
<ref id="r1">
    <label>1</label>
    <mixed-citation publication-type="book">
        <source> Medical Advisory Board of the National Multiple Sclerosis Society.
		Rehabilitation: recommendations for persons with multiple
		sclerosis</source>.
        <publisher-loc>New York</publisher-loc>: <publisher-name>National Multiple Sclerosis Society</publisher-name>,
        <date date-type="pub">
            <year>2005</year>
        </date>.
    </mixed-citation>
</ref>			

<ref id="r2">
        <label>2</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Rocca</surname>
                    <given-names>M.A.</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Filippi</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name>				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2007</year>
            </date>.
            <article-title>Functional MRI in multiple sclerosis</article-title>.
            <source> J Neuroimaging</source>,
            <volume>17</volume>,
			<issue>Suppl 1</issue>
            <fpage>s36</fpage>-<lpage>41</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r3">
        <label>3</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Morgen</surname>
                    <given-names>K</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Kadom</surname>
                    <given-names>N</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Sawaki</surname>
                    <given-names>L</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Tessitore</surname>
                    <given-names>A</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Ohayon</surname>
                    <given-names>J</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>MacFarland</surname>
                    <given-names>A</given-names>
                </name>						
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2004</year>
            </date>.
            <article-title> Training dependent plasticity in patients with multiplesclerosis</article-title>.
            <source>Brain</source>,
            <volume>127</volume>,
            <fpage>2506</fpage>-<lpage>17</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r4">
        <label>4</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Mostert</surname>
                    <given-names>S</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Kesselring</surname>
                    <given-names>J</given-names>
                </name>		
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2002</year>
            </date>.
            <article-title>Effects of a short-term exercise training
			program on aerobic fitness, fatiguae, health perception and
			activity level of subjects with multiple sclerosis</article-title>.
            <source>Mult Scler.</source>,
            <volume>8</volume>,
			<issue>2</issue>
            <fpage>161</fpage>-<lpage>8</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r5">
        <label>5</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Craig</surname>
                    <given-names>J</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Young</surname>
                    <given-names>CA</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Ennis</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name>	
                <name>
                    <surname>Baker</surname>
                    <given-names>G</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Boggild</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name>						
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2003</year>
            </date>.
            <article-title>A randomised
			controlled trial comparing rehabilitation against standard
			therapy in multiple sclerosis patients receiving steroid treatment. </article-title>.
            <source>J Neurol Neurosurg Psychiatry</source>,
            <volume>74</volume>,
            <fpage>1225</fpage>-<lpage>30</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r6">
        <label>6</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Bethoux</surname>
                    <given-names>F</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Miller</surname>
                    <given-names>DM</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Stough</surname>
                    <given-names>D</given-names>
                </name>	           				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2005</year>
            </date>.
            <article-title>Efficacy of outpatients rehabilitation
			after exacerbations of multiple sclerosis</article-title>.
            <source>Arch Phys Med Rehabil</source>,
            <volume>86</volume>,
			<issue>9</issue>			
            <fpage>e27</fpage>-<lpage></lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r7">
        <label>7</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Solari</surname>
                    <given-names>A</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Filippini</surname>
                    <given-names>G</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Gasco</surname>
                    <given-names>P</given-names>
                </name>	
                <name>
                    <surname>Colla</surname>
                    <given-names>L</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Salmaggi</surname>
                    <given-names>A</given-names>
                </name>	
				<name>
                    <surname>La Mantia</surname>
                    <given-names>L</given-names>
                </name>					
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1999</year>
            </date>.
            <article-title>Physical rehabilitation has a positive effect on disability
			in multiple sclerosis patients</article-title>
			<source> Neurology</source>,
            <volume>52</volume>,
            <fpage>57</fpage>-<lpage>62</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>


<ref id="r8">
        <label>8 </label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Di Fabio </surname>
                    <given-names>R</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Soderberg</surname>
                    <given-names>J</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Choi</surname>
                    <given-names>T</given-names>
                </name>	
                <name>
                    <surname>Hansen</surname>
                    <given-names>CR</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Schapiro</surname>
                    <given-names>RT</given-names>
                </name>	
				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1998</year>
            </date>.
            <article-title>. Extended
			outpatient rehabilitation: its influence on symptom frequency,
			fatigue, and functional status for persons with progressive
			multiple sclerosis</article-title>
			<source> Arch Phys Med Rehabil.</source>,
            <volume>79</volume>,
            <fpage>141</fpage>-<lpage>6</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r9">
        <label>9</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Van der Putten </surname>
                    <given-names>JJ</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Hobart</surname>
                    <given-names>JC</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Freeman</surname>
                    <given-names>JA</given-names>
                </name>	
                <name>
                    <surname>Thompson</surname>
                    <given-names>AJ</given-names>
                </name>		
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1999</year>
            </date>.
            <article-title>. Measuring
			change in disability after inpatient rehabilitation: comparison
			of the responsiveness of the Barthel index and the Functional
			Independence Measure</article-title>
			<source> J Neurol Neurosurg Psychiatry.</source>,
            <volume>66</volume>,
			<issue>4</issue>
            <fpage>480</fpage>-<lpage>4</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r10">
        <label>10</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Berger </surname>
                    <given-names>JR</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Sheremata</surname>
                    <given-names>WA</given-names>
                </name>		                     
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1983</year>
            </date>.
            <article-title>. Persistent neurological deficit
			precipitated by hot bath tests in multiple sclerosis</article-title>
			<source> JAMA</source>,
            <volume>249</volume>,
			<issue>13</issue>
            <fpage>1751</fpage>-<lpage>3</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r11">
        <label>11</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Rae-Gran </surname>
                    <given-names>AD</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Eckert</surname>
                    <given-names>NJ</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Bartz</surname>
                    <given-names>S</given-names>
                </name>	
                <name>
                    <surname>Reed</surname>
                    <given-names>JF</given-names>
                </name>					
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1999</year>
            </date>.
            <article-title>Sensory symptoms
			of multiple sclerosis: a hidden reservoir of morbidity</article-title>
			<source> Mult Scler</source>,
            <volume>5</volume>,
            <fpage>179</fpage>-<lpage>83</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r12">
    <label>12</label>
    <mixed-citation publication-type="book">
        <person-group person-group-type="author">
            <name>
                <surname>Lance</surname>
                <given-names>J</given-names>
            </name>
        </person-group>.
        <source>  Symposium synopsis. U: Spasticity: disordered motor control</source>.
        <publisher-loc>Chicago</publisher-loc>: <publisher-name>Year Book Medical Publishers</publisher-name>,
        <date date-type="pub">
            <year>1980</year>
        </date>.
    </mixed-citation>
</ref>
			
<ref id="r13">
        <label>13</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Hawker </surname>
                    <given-names>K</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Frohman</surname>
                    <given-names>E</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Racke</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name>	              		
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2003</year>
            </date>.
            <article-title>Levetiracetam for phasic spasticity
			in multiple sclerosis</article-title>
			<source> Arch Neurology</source>,
            <volume>60</volume>,
            <fpage>1172</fpage>-<lpage>4</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r14">
        <label>14</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Borg-Stein </surname>
                    <given-names>K</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Pine</surname>
                    <given-names>ZM</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Miller</surname>
                    <given-names>JR</given-names>
                </name>	   
                <name>
                    <surname>Brin</surname>
                    <given-names>MF</given-names>
                </name>	           		
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1993</year>
            </date>.
            <article-title>Botulinum toxin
			for the treatment of spasticity in multiple sclerosis: New observations</article-title>
			<source> Am J Phys Med Rehabil</source>,
            <volume>72</volume>,
            <fpage>364</fpage>-<lpage>8</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r15">
        <label>15</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Stempien</surname>
                    <given-names>L</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Tsai</surname>
                    <given-names>T</given-names>
                </name>                        		
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2000</year>
            </date>.
            <article-title>Intrathecal baclofen pump use for spasticity</article-title>
			<source> Am J Phys Med Rehabil</source>,
            <volume>79</volume>,
            <fpage>536</fpage>-<lpage>41</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r16">
        <label>16</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Delehanty</surname>
                    <given-names>L</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Sadiq</surname>
                    <given-names>S</given-names>
                </name>                        		
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2001</year>
            </date>.
            <article-title>Use of combination intrathecal baclofen and morphine 
			in MS patients with intractable pain and spasticity</article-title>
			<source>Neurology</source>,
            <volume>56</volume>,
            <fpage>A99</fpage>-<lpage>----</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r17">
        <label>17</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Savci</surname>
                    <given-names>S</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Inal-Ince</surname>
                    <given-names>D</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Arikan</surname>
                    <given-names>H</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Guclu-Gunduz</surname>
                    <given-names>A</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Cetisli-Korkmaz</surname>
                    <given-names>N</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Armutlu</surname>
                    <given-names>K</given-names>
                </name>   			
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2005</year>
            </date>.
            <article-title>Six-minute walk distance as a measure
			functional exercise capacity in multiple sclerosis. </article-title>
			<source>Disabil Rehabil.</source>,
            <volume>27</volume>,
			<issue>22</issue>
            <fpage>1365</fpage>-<lpage>71</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r18">
        <label>18</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Taylor</surname>
                    <given-names>NE</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Dodd</surname>
                    <given-names>KJ</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Prasad</surname>
                    <given-names>D</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Denisenko</surname>
                    <given-names>S</given-names>
                </name>                				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2006</year>
            </date>.
            <article-title>SProgressive resistance
			exercise for people with multiple sclerosis</article-title>
			<source>Disabil Rehabil.</source>,
            <volume>28</volume>,
			<issue>18</issue>
            <fpage>1119</fpage>-<lpage>26</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r19">
        <label>19</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Goodman</surname>
                    <given-names>AD</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Cohen</surname>
                    <given-names>JA</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Cross</surname>
                    <given-names>A</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Vollmer</surname>
                    <given-names>T</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Rizzo</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Cohen</surname>
                    <given-names>R</given-names>
                </name>   				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2007</year>
            </date>.
            <article-title>Fampridine-SR in multiple sclerosis: a randomized, double-blind,
			placebo-controlled, dose-ranging study. </article-title>
			<source>Mult Scler.</source>,
            <volume>13</volume>,
			<issue>3</issue>
            <fpage>357</fpage>-<lpage>68</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r20">
        <label>20</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Oken</surname>
                    <given-names>BS</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Kishiyama</surname>
                    <given-names>S</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Zajdel</surname>
                    <given-names>D</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Bourdette</surname>
                    <given-names>D</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Carlsen</surname>
                    <given-names>J</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Hass</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name>   				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2004</year>
            </date>.
            <article-title> Randomized controlled trial of yoga and exercise in
			multiple sclerosis</article-title>
			<source>Neurology</source>,
            <volume>62</volume>
            <fpage>2058</fpage>-<lpage>64</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r21">
        <label>21</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Wingerchuk</surname>
                    <given-names>DM</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Benarroch</surname>
                    <given-names>EE</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>O’Brien</surname>
                    <given-names>PC</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Keegan</surname>
                    <given-names>BM</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Lucchinetti</surname>
                    <given-names>CF</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Noseworth</surname>
                    <given-names>JH</given-names>
                </name>   				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2005</year>
            </date>.
            <article-title> A randomized controlled
			crossover trial of aspirin for fatigue in multiple sclerosis</article-title>
			<source>Neurology</source>,
            <volume>64</volume>
            <fpage>1267</fpage>-<lpage>9</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r22">
    <label>22</label>
    <mixed-citation publication-type="book">
        <person-group person-group-type="author">
            <name>
                <surname>Joy</surname>
                <given-names>JE</given-names>
            </name>
            <name>
                <surname>Johnson</surname>
                <given-names>RB</given-names>
            </name>			
        </person-group>.
        <source> Multiple sclerosis: current status and strategies for the future</source>.
        <publisher-loc>Washington</publisher-loc>: <publisher-name>National Academy Press</publisher-name>,
        <date date-type="pub">
            <year>2001</year>
        </date>.
    </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r23">
        <label>23</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Gallien</surname>
                    <given-names>P</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Reymann</surname>
                    <given-names>JM</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Amarenco</surname>
                    <given-names>G</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Nicolas</surname>
                    <given-names>B</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>da Sez</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Bellissant</surname>
                    <given-names>E</given-names>
                </name>   				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2005</year>
            </date>.
            <article-title> Placebo controlled, randomised , double blind
			study of the effects of botulinum A toxin on detrusor sphincter
			dyssynergia in multiple sclerosis patients</article-title>
			<source>Neurology</source>,
            <volume>76</volume>,
			<issue>12</issue>:
            <fpage>1670</fpage>-<lpage>6</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r24">
        <label>24</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Chia</surname>
                    <given-names>YW</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Fowler</surname>
                    <given-names>CJ</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Kamm</surname>
                    <given-names>MA</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Henry</surname>
                    <given-names>MM</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Lemieux</surname>
                    <given-names>MC</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Swash</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name>   				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1995</year>
            </date>.
            <article-title> Prevalence of bowel dysfunction in patients
			with multiple sclerosis and bladder dysfunction</article-title>
			<source>J Neurol.</source>,
            <volume>242</volume>,
			<issue>2</issue>:
            <fpage>105</fpage>-<lpage>8</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r25">
        <label>25</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Yang</surname>
                    <given-names>CC</given-names>
                </name>                 				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2002</year>
            </date>.
            <article-title> Sexual disfunction in MS: common electrodiagnosis
			findings (abstract)</article-title>
			<source>Int J MS Care</source>,
            <volume>4</volume>,
			<issue>Suppl. 2</issue>:
            <fpage>79</fpage>-<lpage>80</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r26">
        <label>26</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>DasGupta</surname>
                    <given-names>R</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Wiseman</surname>
                    <given-names>OJ</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Kanabar</surname>
                    <given-names>G</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Fowler</surname>
                    <given-names>CJ</given-names>
                </name>		
                <name>
                    <surname>Mikol</surname>
                    <given-names>DD</given-names>
                </name>					
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2004</year>
            </date>.
            <article-title> Efficacy if Sildenafil in the treatment of 
			female sexual dysfunction due to multiple sclerosis</article-title>
			<source>J Urol.</source>,
            <volume>171</volume>:
            <fpage>1189</fpage>-<lpage>93</lpage>. <p>discussion
			1193.</p>
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r27">
        <label>27</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Morgan</surname>
                    <given-names>MH</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Hewer</surname>
                    <given-names>RL</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Cooper</surname>
                    <given-names>R</given-names>
                </name>               				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1975</year>
            </date>.
            <article-title> Application of an objective
			method of assessing intention tremor: a further study on the use
			of weights to reduce intention tremor</article-title>
			<source>J Neurol Neurosurg Psychiatry</source>,
            <volume>38</volume>:
            <fpage>259</fpage>-<lpage>64</lpage>.
		</mixed-citation>
</ref>

<ref id="r28">
        <label>28</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Schulder</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Sernas</surname>
                    <given-names>T</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Mahalick</surname>
                    <given-names>D</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Adler</surname>
                    <given-names>R</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Cook</surname>
                    <given-names>S</given-names>
                </name>  				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1999</year>
            </date>.
            <article-title> Thalamic stimulation in 
			patients with multiple sclerosis</article-title>
			<source>Stereotact Funct Neurosurg.</source>,
            <volume>72</volume>:
            <fpage>196</fpage>-<lpage>201</lpage>.
		</mixed-citation>
</ref>

<ref id="r29">
        <label>29</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Svendsen</surname>
                    <given-names>KB</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Jensen</surname>
                    <given-names>TS</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Overvad</surname>
                    <given-names>K</given-names>
                </name>   
                <name>
                    <surname>Hansen</surname>
                    <given-names>HJ</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Koch-Henriksen</surname>
                    <given-names>N</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Bach</surname>
                    <given-names>FW</given-names>
                </name>  	 				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2003</year>
            </date>.
            <article-title> Pain in patients with multiple sclerosis: a
			population-based survey</article-title>
			<source>Arch Neurol.</source>,
            <volume>60</volume>:
            <fpage>1089</fpage>-<lpage>94</lpage>.
		</mixed-citation>
</ref>

<ref id="r30">
        <label>30</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Rog</surname>
                    <given-names>DJ</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Nurmikko</surname>
                    <given-names>TJ</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Young</surname>
                    <given-names>CA</given-names>
                </name>  				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2007</year>
            </date>.
            <article-title> Oromucosal delta9-tetrahydrocannabinol/cannabidiol
			for neuropathic pain associated with multiple sclerosis: 
			an uncontrolled, open-label, 2-year extension trial</article-title>
			<source> Clin Ther.</source>,
            <volume>29</volume>,
			<issue>9</issue>:
            <fpage>2068</fpage>-<lpage>79</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r31">
        <label>31</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Solaro</surname>
                    <given-names>C</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Messmer Uccelli</surname>
                    <given-names>MM</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Guglieri</surname>
                    <given-names>P</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Uccelli</surname>
                    <given-names>A</given-names>
                </name>
                <name>
                    <surname>Mancardi</surname>
                    <given-names>GL</given-names>
                </name>				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2000</year>
            </date>.
            <article-title> Gabapentin is effective in treating nocturnal painful
			spasms in multiple sclerosis</article-title>
			<source>Mult Scler.</source>,
            <volume>6</volume>:
            <fpage>192</fpage>-<lpage>3</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r32">
        <label>32</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Rolak</surname>
                    <given-names>LA</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Brown</surname>
                    <given-names>S</given-names>
                </name>               			
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>1990</year>
            </date>.
            <article-title>Headaches and multiple sclerosis: a clinical
			study and review of the literature</article-title>
			<source>J Neurol.</source>,
            <volume>237</volume>,
			<issue>5</issue>:
            <fpage>300</fpage>-<lpage>2</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r33">
        <label>33</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Chen</surname>
                    <given-names>L</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Gordon</surname>
                    <given-names>LK</given-names>
                </name>               			
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2005</year>
            </date>.
            <article-title> Ocular manifestations of multiple sclerosis</article-title>
			<source>Curr Opin Ophthalmol.</source>,
            <volume>16</volume>,
			<issue>5</issue>:
            <fpage>315</fpage>-<lpage>20</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r34">
        <label>34</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Chwastiak</surname>
                    <given-names>L</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Ehde</surname>
                    <given-names>DM</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Gibbons</surname>
                    <given-names>LE</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Sullivan</surname>
                    <given-names>M</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Bowen</surname>
                    <given-names>JD</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Kraft</surname>
                    <given-names>GH</given-names>
                </name> 				
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2002</year>
            </date>.
            <article-title>Depression and severity of illness in multiple sclerosis:
			epidemiologic study of a large community sample</article-title>
			<source>Am J Psychiatry</source>,
            <volume>159</volume>,
			<issue>11</issue>:
            <fpage>1862</fpage>-<lpage>8</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r35">
        <label>35</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Ehde</surname>
                    <given-names>DM</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Kraft</surname>
                    <given-names>GH</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Chwastiak</surname>
                    <given-names>L</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Sulivan</surname>
                    <given-names>MD</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Gibbons</surname>
                    <given-names>LE</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Bombardier</surname>
                    <given-names>CH</given-names>
                </name> 	<p>i sur. </p>			
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2008</year>
            </date>.
            <article-title>Efficacy of paroxetine in treating major
			depressive disorder in persons with multiple sclerosis</article-title>
			<source> Gen Hosp Psychiatry</source>,
            <volume>30</volume>,
			<issue>1</issue>:
            <fpage>40</fpage>-<lpage>8</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>


<ref id="r36">
        <label>36</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Krupp</surname>
                    <given-names>LB</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Christodoulou</surname>
                    <given-names>C</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Melville</surname>
                    <given-names>P</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>SCherl</surname>
                    <given-names>WF</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>MacAlister</surname>
                    <given-names>WS</given-names>
                </name> 
                <name>
                    <surname>Elkins</surname>
                    <given-names>LE</given-names>
                </name> 	<p>i sur. </p>			
            </person-group>
            <date date-type="pub">
                <year>2004</year>
            </date>.
            <article-title> Donepezil improved memory in
			multiple sclerosis in a randomized clinical trial</article-title>
			<source> Neurology</source>,
            <volume>63</volume>:
            <fpage>1579</fpage>-<lpage>85</lpage>.
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r37">
        <label>37</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Merson</surname>
                    <given-names>RM</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Rolnick</surname>
                    <given-names>MI</given-names>
                </name>
            <date date-type="pub">
                <year>1998</year>
            </date>.
            <article-title>Speech-language pathology and
			dysphagia in multiple sclerosis</article-title>
			<source>Phys Med Rehabil Clin N Am</source>,
            <volume>9</volume>,
			<issue>3</issue>:
            <fpage>631</fpage>-<lpage>41</lpage>.
			 </person-group>
        </mixed-citation>
</ref>

<ref id="r38">
        <label>38</label>
        <mixed-citation publication-type="journal">
            <person-group person-group-type="author">
                <name>
                    <surname>Johnson</surname>
                    <given-names>KL</given-names>
                </name>  
                <name>
                    <surname>Fraser</surname>
                    <given-names>RT</given-names>
                </name>
            <date date-type="pub">
                <year>2005</year>
            </date>.
            <article-title>Mitigating the impact of multiple sclerosis on employment</article-title>
			<source>Phys Med Rehabil Clin N Am</source>,
            <volume>16</volume>,
			<issue>2</issue>:
            <fpage>571</fpage>-<lpage>82</lpage>,
			<fpage>X</fpage>-<lpage>XI</lpage>.
			</person-group>
        </mixed-citation>
</ref>





</ref-list>

</body>
</article>