hrcak mascot   Srce   HID

Pregledni rad
https://doi.org/10.13112/Pc.2013.4

Farmakogenetika u kliničkoj praksi – preporuke i smjernice Smjernice za kliničku praksu

Nada Božina   ORCID icon orcid.org/0000-0001-6016-1699 ; Klinički zavod za laboratorijsku dijagnostiku, Klinički bolnički centar Zagreb, Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, Zagreb, Hrvatska
Lana Pejnović ; Klinički zavod za laboratorijsku dijagnostiku, Klinički bolnički centar Zagreb, Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, Zagreb, Hrvatska

Puni tekst nije dostupan.

Sažetak
Varijabilnosti u učinku lijeka mogu se djelomično objasniti genetičkim razlikama. Postoje interindividualne razlike u metaboličkom i
transportnom kapacitetu i detoksikaciji lijekova i drugih ksenobiotika. Osjetljivost na toksične učinke jednim dijelom ovisi o
genetičkom polimorfi zmu metaboličkih enzima faze I. i faze II. Za kliničku praksu najvažniji polimorfi zmi u fazi I. su CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6 i CYP3A4/5, a u fazi II. su TPMT, UGT1A1, NAT2, SULT. Najjasniji utjecaj imaju inaktivirajući i aleli s pojačanim učinkom
CYP2C19 na ishod liječenja klopidogrelom, kao i ozbiljne nuspojave na primjenu kodeina u vrlo brzih metabolizatora za CYP2D6.
Drugi je značajan utjecaj zapažen u slučaju neučinkovitosti antidepresiva, suicidalnost u osoba vrlo brzih metabolizatora, te
nuspojave lijekova u sporih metabolizatora za CYP2D6. Bolesnici nositelji neaktivnih alela CYP2C9 imaju povećan rizik predoziranja
lijekovima-supstratima, što može dovesti do intoksikacije fenitoinom, ili krvarenja u slučaju kumarinskih antikoagulanata ili
nesteroidnih protuupalnih lijekova. Postoje smjernice za genotipizaciju TPMT u slučaju primjene tiopurinskih lijekova, kao i pre poruke
za analizu UGT1A1 za optimizaciju terapije irinotekanom te DPYD u slučaju primjene 5-fl uorouracila. Od transportnih proteina
preporučuje se genotipizacija SLCO1B1 za bolju prevenciju nuspojava pri primjeni statina. Najnovije smjernice ističu snažnu predispoziciju
nositelja alela HLA-B*5701 za razvoj preosjetljivosti na abakavir. Za bolje razumijevanje varijabilne učinkovitost nekog
lijeka u pedijatrijskoj populaciji potrebno je, uz genetičku predispoziciju, razumjeti i razlike u ekspresiji gena tijekom rasta i razvoja, tj.
ontogenezu.

Ključne riječi
farmakogenetika; nuspojave lijeka; citokromi P450; TPMT; genetičko testiranje

Hrčak ID: 119819

URI
https://hrcak.srce.hr/119819

[engleski]

Posjeta: 1.039 *