Izvorni znanstveni članak
https://doi.org/10.2478/10004-1254-65-2014-2434
Citoprotektivni učinci silafibrata, novosintetiziranog silikoniranog derivata klofibrata protiv acetaminofenom izazvane toksičnosti u izoliranim hepatocitima štakora
Sara Nafisi
; Biotechnology Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Reza Heidari
; Pharmaceutical Sciences
Mohammad Ghaffarzadeh
; Chemistry and Chemical Engineering Research Center of Iran, Tehran, Iran
Mojtaba Ziaee
; Biotechnology Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Hossein Hamzeiy
; Biotechnology Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Alireza Garjani
; Drug Applied Research Center Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz,, Iran
Mohammad Ali Eghbal
; Tabriz University of Medical Sciences Pharmacology and Toxicology Department School of Pharmacy, Tabiz, Iran
Sažetak
Acetaminofen (N-acetil-para-aminofenol, APAP) često je korišteni antipiretik i analgetik koji može izazvati oštećenja jetara. Na modelu izoliranih hepatocita štakora istražili smo toksične učinke APAP-a i protektivne učinke silafibrata i N-acetilcisteina (NAC). Hepatociti su izolirani iz mužjaka štakora soja Sprague-Dawley perfuzijom jetara i uvođenjem enzima kolagenaze putem portalne vene. Ta se tehnika zasniva na perfuziji jetara kolagenazom nakon uklanjanja kalcijevih iona (Ca2+) kelatorom. Stanice su tretirane različitim koncentracijama APAP-a, silafibrata i NAC-a. Kao markeri toksičnosti mjereni su smrt stanica, stvaranje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), lipidna peroksidacija i depolarizacija mitohondrija. Primjena APAP-a u štakora izazvala je stvaranje ROS-ova i lipidnu peroksidaciju. APAP je uzrokovao depolarizaciju mitohondrija u izoliranim stanicama. Primjena silafibrata (200 μmol L-1) i/ili NAC-a (200 μmol L-1) smanjila je stvaranje ROS-a, lipidnu peroksidaciju i depolarizaciju mitohondrija uzrokovanu APAP-om. Utvrdili smo da je citotoksičnost APAP-a posredovana oksidativnim stresom. Nadalje, čini se da su mitohondriji ciljni stanični organeli za oštećenja hepatocita izazvanih APAP-om. Moguće je da su protektivna svojstva silafibrata i/ili NAC-a protiv APAP‑om induciranog oštećenja jetara uključivala i indukciju antioksidacijskih enzima, zaštitu od oksidativnog stresa i upalnih odgovora te promjenu razine staničnoga glutationa.
Ključne riječi
fibrati; mitohondriji; oksidativni stres; oštećenje jetara izazvano lijekom; reaktivne kisikove vrste (ROS)
Hrčak ID:
122933
URI
Datum izdavanja:
11.6.2014.
Posjeta: 1.637 *