Pregledni rad

https://doi.org/10.1515/aiht-2016-67-2754

Kako polimorfizmi gena citokroma P450 utječu na metabolizam i toksičnost ibuprofena i diklofenaka

Valon Krasniqi ; University of Prishtina Faculty of Medicine, Prishtina, Kosovo
Aleksandar Dimovski ; Ss. Cyril and Methodius University of Skopje Faculty of Pharmacy, Skopje, Macedonia
Iva Klarica Domjanović ; Agency for Medicinal Products and Medical Devices of Croatia
Ivan Bilić ; University of Zagreb School of Medicine, Zagreb, Croatia
Nada Božina ; University Hospital Centre Zagreb, Zagreb, Croatia

Sažetak

Interindividualne razlike u metabolizmu mogu biti važan čimbenik nastanka nuspojava te varijabilnosti u učinkovitosti lijeka. Polimorfizmi gena koji kodiraju metaboličke enzime citokrome P450 (CYP) mogu imati značajan učinak na metabolizam lijeka i toksičnost. Ovaj pregled donosi spoznaje o tome kako polimorfizam enzima CYP2C8 i CYP2C9 utječe na bioraspoloživost i kliničke ishode liječenja ibuprofenom i diklofenakom, koji se svrstavaju među najčešće propisivane nesteroidne protuupalne lijekove. Hepatotoksičnost i gastrointestinalno krvarenje najčešće su nuspojave povezane s utjecajem varijanti CYP2C8*3 i CYP2C9*2*3 na farmakokinetiku ibuprofena i diklofenaka. Na osnovi rezultata genotipizacije CYP-a mogu biti prepoznati pacijenti koji imaju povećani rizik od razvoja nuspojava te im je nužno prilagoditi dozu lijeka ili odabrati drugi lijek koji ne dijeli isti metabolički put. Osim enzima CYP, značajan utjecaj imaju i polimorfizmi gena koji kodiraju fazu II metabolizma, osobito enzimi UGT, te transporteri, poput ABCC2, koji mogu modulirati ne samo transport na barijeri jetre i žuči nego i izlučivanje bubrezima. Stoga je u budućim istraživanjima nužan poligenski pristup. Prije uvođenja genotipizacije u redovitu kliničku praksu potrebno je provesti daljnja istraživanja koja će uključivati veće fenotipski dobro definirane skupine ispitanika za procjenu učinkovitosti ove strategije u poboljšanju liječenja ibuprofenom i diklofenakom. Zbog značajne međuetničke razlike u učestalosti polimorfizama gena CYP istraživanja treba provesti među različitim rasama i populacijama.

Ključne riječi

CYP2C8; CYP2C9; genotipizacija; hepatotoksičnost; farmakogenetika; farmakogenomika; farmakokinetika; nuspojave lijeka

Hrčak ID:

154575

URI

https://hrcak.srce.hr/154575

Datum izdavanja:

22.3.2016.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 2.362 *