Izvorni znanstveni članak
Radioprotektivni učinci amifostina i melatonina na ljudske limfocite izložene gama-zračenju u uvjetima in vitro
Nevenka Kopjar
Slavica Miočić
Snježana Ramić
Mirta Milić
Tomislav Viculin
Sažetak
Primjena zračenja u liječenju zloćudnih bolesti (radioterapija) značajno pridonosi preživljenju bolesnika, ali izaziva i niz neželjenih učinaka na zdrave stanice i tkiva. Nuspojave ionizirajućeg zračenja mogu se značajno smanjiti s pomoću kemijskih spojeva s antioksidativnim učinkom koji djeluju kao ‘hvatači’ slobodnih radikala i štite vrlo osjetljivu molekulu DNA. Među spojeve s pretpostavljenim ili dokazanim radioprotektivnim učincima ubrajaju se amifostin i melatonin, koji su predmet istraživanja ovog rada. U literaturi nema dovoljno podataka o njihovoj genotoksičnosti ni međusobnim interakcijama. Stoga smo primjenom mikronukleusnog testa i analize izmjena sestrinskih kromatida (SCE) u uvjetima in vitro istražili djelovanje amifostina i melatonina na genom neozračenih i ozračenih ljudskih limfocita periferne krvi. Pojedinačno ili u kombinaciji, amifostin i melatonin dodavani su u uzorke pune krvi 30 minuta prije jednokratnog ozračivanja gama-zrakama izvora 60Co. Doza zračenja iznosila je 2 Gy, a koncentracije radioprotektora odgovaraju onima prije upotrebljavanim u kliničkoj primjeni ili u preliminarnim istraživanjima na ljudskoj populaciji. Ozračena krv kultivirana je 72 h u uvjetima in vitro prema standardnim protokolima za mikronukleusni test i test izmjena sestrinskih kromatida. Učinci amifostina i melatonina usporedo su istraživani i na kontrolnim, neozračenim uzorcima krvi. Dobiveni rezultati upućuju na značajno smanjenje ukupnog broja mikronukleusa i smanjenje udjela stanica s više od jednog mikronukleusa te sniženje ukupnog broja i raspona izmjena sestrinskih kromatida u pretretiranim uzorcima krvi. Potvrđen je vrlo dobar radioprotektivni učinak svakog spoja testiranog posebno, a ujedno je utvrđeno da oba spoja sinergistički djeluju na snižavanje razina oštećenja izazvanih u genomu limfocita pod utjecajem gama-zraka. S obzirom na to da primjenom citogenetičkih testova nije dokazana genotoksičnost navedenih radioprotektora za ljudske limfocite u uvjetima in vitro, dobiveni rezultati govore u prilog daljnjih istraživanja ovih spojeva i njima srodnih tvari u uvjetima in vivo te njihove moguće zajedničke primjene u kliničkoj praksi.
Ključne riječi
amifostin; gama-zračenje; ionizirajuće zračenje; ljudski limfociti; melatonin; periferna krv; radioprotektori
Hrčak ID:
3919
URI
Datum izdavanja:
13.6.2006.
Posjeta: 2.981 *