Skoči na glavni sadržaj

Pregledni rad

Farmakogenetika varfarina u kliničkoj praksi

Nada Božina orcid id orcid.org/0000-0001-6016-1699 ; Clinical Institute of Laboratory Diagnosis, Zagreb University Hospital Center, Department of Pharmacology, School of Medicine, University of Zagreb, Zagreb, Croatia


Puni tekst: hrvatski pdf 254 Kb

str. 33-44

preuzimanja: 658

citiraj

Puni tekst: engleski pdf 254 Kb

str. 33-44

preuzimanja: 430

citiraj


Sažetak

Varfarin je najpropisivaniji oralni antikoagulans. Postoje velike interindividualne razlike (i do 20 puta) u potrebnim dozama lijeka, štoje rezultat genetičkih i okolišnih čimbenika. Podaci dobiveni pomoću farmakogenomike, tj. ispitivanja interakcija osobnog genotipa i odgovora na lijek, mogu pomoći u postizanju optimalne uč inkovitosti lijeka i svođenju štetnih reakcija na lijek na najmanju moguću mjeru. Podaci dobiveni analizom dvaju gena, enzima za metabolizam varfarina CYP2C9 i ciljnog enzima za varfarin, podjedinice 1 vitamin K ovisne epoksid reduktaze (VKORC1), potvrdili su njihov učinak na dozu održavanja varfarina. Ispitivanjem udruženosti na razini genoma također je utvrđen slab učinak CYP4F2. Prisutnost varijantnih alela CYP2C9*2 ili CYP2C9*3, koje rezultiraju smanjenom enzimskom aktivnošću, udružena je sa značajnim smanjenjem srednje doze varfarina. Jednonukleotidni polimorfizmi VKORC1 objašnjavaju velik dio interindividualnih razlika u dozi varfarina, a VKORC1 ima otprilike tri puta jači učinak od CYP2C9. Stanje nositelja kombinacije polimorfizama VKORC1 i CYP2C9 udruženo je s teškom prekomjernom antikoagulacijom. Vrijeme do postizanja stabilnosti doze uglavnom je povezano s genotipom CYP2C9. Otpornost na varfarin vezuje se za nekoliko mis-sense mutacija u genu VKORC1. Algoritmi koji uključuju genetičke (CYP2C9 i VKORC1), demografske i kliničke čimbenike za procjenu doze varfarina mogli bi smanjiti rizik od predoziranja za vrijeme uvođenja varfarina.

Ključne riječi

farmakogenomika; varfarin; VKORC1; CYP2C9; algoritam doziranja

Hrčak ID:

47848

URI

https://hrcak.srce.hr/47848

Datum izdavanja:

1.2.2010.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 2.853 *