Review article
https://doi.org/10.20471/LO.2018.46.01.06
Ekspresija hormonskih receptora i aktivnost ribocikliba u karcinomomu dojke s pozitivnim hormonskim receptorima i negativnim receptorom za humani epidermalni faktor rasta 2
Eugen Javor
; Pharmacy Department, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia
Lejsa Jakupović
; Pharmacy Department, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia
Marko Skelin
; Pharmacy Department, General Hospital Šibenik, Šibenik, Croatia
Abstract
MONALESSA-2 je placebo kontrolirana randomizirana klinička studija faze 3 koja je uključila bolesnike s uznapredovalim karcinomom dojke s pozitivnim hormonskim receptorima (HR+) [estrogenski receptori (ER) i/ili progesteronski receptori (PR)] te negativnim receptorom za humani epidermalni faktor rasta 2 (eng. HER2-). Studija je pokazala kako je preživljenje bez progresije bolesti (eng. PFS) bilo značajno dulje u onih bolesnika koji su primali ribociklib [inhibitor ciklinovisne kinaze 4 i 6 (CDK4/6)] uz letrozol u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo i letrozol. Međutim, ER+/PR+ grupa imala je viši omjer rizika (eng. hazard ratio) za preživljenje bez progresije bolesti (PFS) od ER+/PR- grupe (0.62 vs. 0.36). Dokazi iz modela staničnih linija sugeriraju kako je signalni put PR usko vezan za regulaciju staničnog ciklusa kod inhibicije aktivnosti CDK 4/6 nakon izlaganja progestinu. Moguće objašnjenje ovih saznanja može biti povezano s visokom ekspresijom PR koja interferira s aktivnošću ribocikliba na razine ciklin-kinaze. Stoga, upitno je da li razina ekspresije PR receptora utječe na učinkovitost primjene ribocikliba, tj. da li njegova veća ekspresija može uzrokovati smanjenje učinkovitosti ribocikliba. S obzirom na sigurnosni profil ribocikliba, potrebno je izvršiti analize PFS vrijednosti bolesnika koji primaju ribociklib ovisno o razinama ekspresije hormonskih receptora kako bi se potencijalno odredile vrijednosti ekspresije PR (ili ER/PR omjera) kao markera učinkovitosti inhibitora CDK4/6.
Keywords
ribociklib; karcinom dojke; ekspresija hormonskih receptora
Hrčak ID:
204715
URI
Publication date:
20.7.2018.
Visits: 2.153 *