Izvorni znanstveni članak
https://doi.org/10.20471/LO.2023.51.01.01
Rezultati multicentričnog testiranja somatskih mutacija gena PIK3CA kod uznapredovalog luminalnog raka dojke s negativnim HER2 receptorom
Snježana Ramić
; Department of Oncological Pathology, University Hospital for Tumors, ‘Ljudevit Jurak’ University Department of Pathology and Cytology, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia
Melita Perić-Balja
orcid.org/0000-0002-4871-9677
; Department of Oncological Pathology, University Hospital for Tumors, ‘Ljudevit Jurak’ University Department of Pathology and Cytology, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia
Ita Hadžisejić
; Department of Pathology, Clinical Hospital Centre Rijeka, Rijeka, Croatia
Zlatko Marušić
; Department of Pathology, University Hospital Centre Zagreb, Zagreb, Croatia;
Valerija Blažičević
; Departments of Pathology, Clinical Hospital Centre Osijek, Osijek, Croatia
Snježana Tomić
; Department of Pathology, University Hospital Centre of Split, Split, Croatia
Sažetak
Cilj: Aktivirajuće somatske mutacije u katalitičkoj podjedinici p110α PIK3-kinaze (PIK3CA) prisutne su u oko 40% karcinoma dojke, a uključene su u onkogenezu i rast raka. Terapija inhibitorima PIK3CA odobrena je za bolesnice s HR+/ HER2- metastatskim endokrino-rezistentnim rakom dojke sa prisutnim somatskim mutacijama gena PIK3CA. Takva ciljana terapija poboljšala je preživljenje bolesnica bez progresije bolesti.
Metoda: Analize mutacija gena PIK3CA provedene su u pet kliničkih bolničkih centara (KBC) u Republici Hrvatskoj. Kvalitativna detekcija mutacija gena PIK3CA provedena je na DNA ekstrahiranoj iz 507 uzoraka raka dojke, metodom PCR u stvarnom vremenu koristeći Roche Cobas® PIK3CA mutacijski test.
Rezultati: Od 495 uspješno analiziranih uzoraka mutacije gena PIK3CA otkrivene su u 209 bolesnica (42,2%). U dvanaest slučajeva (2,4%) tumorsko tkivo nije bilo zadovoljavajuće kvalitete za analizu. Većina mutacija smještena je u helikalnoj (41,2%) i kinaznoj domeni (46,9%). Najčešće su detektirane mutacije H1047L/R/Y (46,4%), E545A/D/G/K (26,3%), E542K (13,9%) te N345K (8,1%). Mutacije u genu PIK3CA detektirane su u 44,8% slučajeva primarnih karcinoma dojke te u 39.6% metastatskih lezija (χ2=0.647; P=0.421). Starost tkiva nije utjecala na postotak detektiranih mutacija (χ2=0.543; P =0.461). Broj analiziranih uzoraka se razlikuje među institucijama uključenim u istraživanje, ali to nije značajno utjecalo na postotak detektiranih mutacija (χ2=6.23; df=4; P=0.183) kao niti na učestalost pojedinih mutacija koje su obuhvaćene komercijalnim kitom korištenim (χ2=2.65; df=4; P=0.618).
Zaključak: Učestalosti detektiranih PIK3CA mutacija odgovaraju onima navedenima u literaturi. Uočili smo da je tkivo primarnog karcinoma dojke i metastatskih lezija jednakovrijedno za analizu, a starost tkiva ne utječe značajno na rezultat analize.
Ključne riječi
Hrčak ID:
305504
URI
Datum izdavanja:
27.5.2023.
Posjeta: 1.397 *