Conference paper

Preživljenje fetusa određeno utjecajem 5-azacitidina na placentu

Ljiljana Šerman
Nino Sinčić
Maja Vlahović
Floriana Bulić-Jakuš
Gordana Jurić-Lekić
Alan Šerman
Ana Katušić

Abstract

Metilacija DNA kao regulatorni mehanizam ekspresije gena u sisavaca uključena je kako u procese placentacije tako i razvitka fetusa. Demetilacijsko sredstvo 5azaC ugrađuje se u DNA umjesto citozina i sprječava njegovu metilaciju, što ima za posljedicu promijenjenu ekspresiju gena uključenih u normalnu placentaciju i fetalni razvitak. Trudne ženke Fisher soja štakora tretirane su s 5 mg/kg 5azaC jedanaestog, dvanaestog i trinaestog dana gestacije. Dvadesetog dana gestacije izolirani su, izvagani i histološki analizirani kako fetusi tako i placente. Nakon primjene 5azaC jedanaestog dana gestacije, tretirane placente bile su značajno manje, a labirint reduciran, zbog čega je uslijedila potpuna resorpcija fetusa. Dvanaesti dan primjene 5azaC rezultirao je blagim povećanjem labirinta, a preživljenje fetusa bilo je 24%. Tek trinaestog dana aplikacije 5azaC uspostavila se normalna distribucija labirinta i bazalnog sloja s preživljenjem od 96%. Dobiveni rezultati potvrđuju epigenetski utjecaj na razvitak placente. Primjena 5azaC uzrokovala je promjene u strukturi placente, osobito redukciju labirinta čija je uloga očito ključna za preživljenje fetusa. Nakon uspostave normalne građe placente, 5azaC više nije imao utjecaja na njezinu morfologiju niti na preživljenje fetusa. S druge strane, njegov je teratogeni utjecaj ostao i dalje vidljiv na fetusima u obliku različitih malformacija.

Keywords

Placenta; 5-azacitidin; metilacija DNA; štakor

Hrčak ID:

15443

URI

https://hrcak.srce.hr/15443

Publication date:

1.6.2006.

Article data in other languages: english

Visits: 1.723 *