Review article
https://doi.org/10.2478/aiht-2019-70-3317
Zaboravljeni partneri i regulatori funkcije inducibilnih metalotioneina
Mirela Pavić
orcid.org/0000-0003-4554-3247
; Department of Anatomy, Histology and Embryology, Faculty of Veterinary Medicine, University of Zagreb, Zagreb, Croatia
Petra Turčić
orcid.org/0000-0002-2621-8257
; Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy and Biochemistry, University of Zagreb, Zagreb, Croatia
Marija Ljubojević
orcid.org/0000-0001-6333-2908
; Molecular Toxicology Unit, Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Abstract
Metalotioneini su mali proteini stanične plazme specifični po zastupljenosti cisteina i otpornosti na toplinu, a izraženi su kroz gotovo sve oblike života. U sisavaca, među četirima glavnim evolucijski očuvanim oblicima, samo se sveprisutno izraženi metalotioneini 1 i 2 (u daljnjem tekstu MT) induciraju s različitim prijelaznim metalima (TM), oksidacijskim stresom, glukokortikoidima, gladovanjem između ostalih stimulansa. Trenutna uspostavljena uloga MT-ova u stanici je homeostaza esencijalnih i zaštita od toksičnih TM-ova, zajedno s obranom od oksidacijskoga stresa izravnim uklanjanjem reaktivnih kisikovih i dušikovih vrsta (ROS/RNS). Međutim, čak i više od šezdeset godina nakon otkrića, oko metalotioneina i dalje postoje neka neriješena pitanja o njihovoj funkciji i regulaciji. Naime, funkcija MT-ova još uvijek nije povezana s in vitro dokazanom sposobnošću vezanja MT-ova sa staničnim molekulama GSH-a ili ATP-a, zajedno s važnim procesom vezanja željeza MT-a u reduktivnom okolišu npr. lizosoma. Željezo kao najzastupljeniji stanični TM također je i glavni izvor ROS-a. Ujedno željezo pokazuje razlike između vrsta i sojeva te među spolovima i u starenju, koje mogu odražavati nastajanje ROS-ova i izražaj MT-ova u (pato)fiziološkim i toksikološkim istraživanjima. Promjene MT-ova koje prate razlike u željezu nedavno su dokazane i imaju široke implikacije od međusobne povezanosti esencijalnih TM-ova do starenja. Ovaj pregledni članak stavlja naglasak na biokemijski dokazane ali većinom fiziološki ignorirane interakcije in vitro MT-ova i željeza za poticaj naprednih istraživanja koja bi izgradila širu mrežu MT-ove biološke uloge važne za zdravlje i dugovječnost.
Keywords
adenozintrifosfat; bakar; cink; feritin; glutation; oksidacijski stres; prijelazni metali; spolne razlike; starenje; steroidni hormoni; željezo
Hrčak ID:
229297
URI
Publication date:
6.12.2019.
Visits: 1.690 *