Original scientific paper
https://doi.org/10.2478/aiht-2021-72-3483
Karakterizacija dvanaest novosintetiziranih N-(supstituiranih fenil)-2-kloroacetamida s QSAR analizom i utvrđivanje njihovih antimikrobnih aktivnosti
Aleksandra Bogdanović
; University of Belgrade Faculty of Technology and Metallurgy, Belgrade, Serbia
Anita Lazić
; University of Belgrade Faculty of Technology and Metallurgy, Innovation Centre, Belgrade, Serbia
Slavica Grujić
; University of Belgrade Faculty of Biology, Belgrade, Serbia
Ivica Dimkić
orcid.org/0000-0002-0425-5938
; University of Belgrade Faculty of Biology, Belgrade, Serbia
Slaviša Stanković
; University of Belgrade Faculty of Biology, Belgrade, Serbia
Slobodan Petrović
; University of Belgrade Faculty of Technology and Metallurgy, Belgrade, Serbia
Abstract
U ovom istraživanju analizirano je dvanaest novosintetiziranih N-(supstituiranih fenil)-2-kloroacetamida radi determinacije njihova antimikrobnog potencijala u korelaciji s kvantitativnom analizom aktivnosti spojeva i njihove molekularne strukture (QSAR analiza). QSAR analiza omogućena je primjenom predikcijskih modela (Molinspiration, SwissADME, PreADMET i PkcSM) te je verificirana potvrđenom antimikrobnom aktivnošću sintetiziranih spojeva prema bakterijama Escherichia coli, Staphylococcus aureus, na meticilin otporan S. aureus (MRSA) i prema gljivici Candida albicans. Novosintetizirani spojevi zadovoljavaju sve predikcijske modele za značajnu potencijalnu biološku aktivnost prema kriterijima Lipinskog, Vebera i Egana. Na osnovi određene antimikrobne aktivnosti spojeva, svi kloroacetamidi pokazali su učinkovitost prema sojevima gram-pozitivnih bakterija S. aureus i MRSA, neznatno manju učinkovitost prema gramnegativnoj E. coli i umjerenu učinkovitost prema gljivici C. albicans. Naše je istraživanje potvrdilo potencijal biološke aktivnosti kloroacetamida, koji je bilo uvjetovan intenzitetom manifestirane aktivnosti u zavisnosti od pozicije supstituenata vezanih za fenilni prsten, što je i razlog značajnije učinkovitosti pojedinih spojeva prema gram-negativnima u odnosu na gram-pozitivne bakterije ili gljivicu C. albicans. Budući da imaju halogenirani p-supstituirani fenilni prsten, N-(4- klorofenil), N-(4-fluorofenil) i N-(3-bromofenil) kloroacetamidi bili su među najaktivnijima zahvaljujući visokoj lipofilnosti, koja im omogućava da brzo prolaze kroz fosfolipidni dvosloj stanične membrane. Ovi spojevi najviše obećavaju u daljim ispitivanjima, naročito protiv gram-pozitivnih bakterija i patogenih gljivica.
Keywords
N-supstituirani amidi; antimikrobni potencijal; kvantitativna analiza kemijske strukture i aktivnosti spojeva
Hrčak ID:
253771
URI
Publication date:
16.3.2021.
Visits: 1.353 *