Original scientific paper

https://doi.org/10.20471/acc.2023.62.01.21

Primjena metformina i liraglutida utječe na strukturu hipokampusnih gangliozida u modelu štakora na dijeti obogaćenoj mastima i ugljikohidratima

Marin Kuharić ; Department of Medical Biology and Genetics, Faculty of Medicine, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek, Osijek, Croatia; Department of Pathophysiology, Physiology and Immunology, Faculty of Dental Medicine and Health, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek, Osijek, Croatia
Vedrana Ivić ; Department of Medical Biology and Genetics, Faculty of Medicine, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek, Osijek, Croatia
Milorad Zjalić ; Department of Medical Biology and Genetics, Faculty of Medicine, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek, Osijek, Croatia
Anita Matić ; Department of Pathophysiology, Physiology and Immunology, Faculty of Dental Medicine and Health, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek, Osijek, Croatia; Department of Physiology and Immunology, Faculty of Medicine, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek, Osijek, Croatia
Ines Drenjančević ; Department of Physiology and Immunology, Faculty of Medicine, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek, Osijek, Croatia
Sandor G. Vari ; International Research and Innovation in Medicine Program, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA
Aleksandar Včev ; Department of Pathophysiology, Physiology and Immunology, Faculty of Dental Medicine and Health, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek, Osijek, Croatia
Marija Heffer ; Department of Medical Biology and Genetics, Faculty of Medicine, Josip Juraj Strossmayer University of Osijek, Osijek, Croatia

Abstract

Inzulinska rezistencija ima negativan učinak na središnji živčani sustav, uključujući razvoj i potencijaciju neurodegenerativnih
promjena. Iako postoje brojna saznanja o patogenezi Alzheimerove bolesti u kontekstu amiloidnih depozita i
neurofibrilarnih vlakana, veza između inzulinske rezistencije i Alzheimerove bolesti još uvijek nije u potpunosti razjašnjena.
Gangliozidi su prisutni u membranama neurona i mijelinskim ovojnicama, osobito u sklopu lipidnih splavi, koje su identificirane
kao mjesto patološke amiloidogeneze. Ukupno je 64 Sprague Dawley štakora jednake spolne distribucije podijeljeno
u četiri spolno specifične skupine: kontrolnu skupinu na standardnoj dijeti, skupinu na dijeti obogaćenoj mastima i ugljikohidratima
(HFHSD), skupinu na HFHSD uz liječenje metforminom te skupinu na HFHSD uz liječenje liraglutidom. Provedena
je free-floating imunohistokemijska analiza promjena četiri najzastupljenija gangliozida u neuronskim membranama
i mijelinskim ovojnicama: GM1, GD1a, GD1b i GT1b. Skupine na HFHSD pokazale su poremećenu toleranciju glukoze
te povećanje tjelesne mase na kraju eksperimenta, dok su skupine koje su primale farmakoterapeutike pokazale poboljšanje
tolerancije glukoze te smanjenje tjelesne mase na kraju eksperimenta. Najviše promjena zabilježeno je kod gangliozida GM1
i GD1b. Pozitivna imunoreaktivnost za GM1 zabilježena je kod mužjaka koji su liječeni liraglutidom i u regijama hipokampusa
gdje u fiziološkim uvjetima nisu prisutni. Promjene nakon HFHSD i liječenja liraglutidom upućuju na restrukturiranje
hipokampusnih gangliozida, što može imati implikacije za patološku amiloidogenezu. Liječenje metforminom nije značajno
utjecalo na hipokampusnu strukturu gangliozida u oba spola.

Keywords

riječi: Gangliozid; Hipokampus; Inzulinska rezistencija; Liraglutid; Metformin; Neurodegeneracija

Hrčak ID:

307278

URI

https://hrcak.srce.hr/307278

Publication date:

1.4.2023.

Article data in other languages: english

Visits: 1.136 *