Pregledni rad
https://doi.org/10.2478/v10004-007-0028-0
3-D struktura serumske paraoksonaze 1 objašnjava njezinu aktivnost, stabilnost, topljivost i kristalizaciju
Michal Harel
Boris Brumshtein
Ran Meged
Hay Dvir
Raimond B.G. Ravelli
Andrew Mcarthy
Lilly Toker
Israel Silman
Joel L. Sussman
Sažetak
Serumske paraoksonaze (PONs) imaju široki raspon fiziološki važnih hidrolitičkih aktivnosti uključujući metabolizam lijekova i detoksikaciju nervnih plinova. PON1 i PON3 smještene su na lipoproteinima visoke gustoće (engl. high-density lipoprotein; HDL - “dobri kolesterol”) i uključene su u ublažavanje ateroskleroze. Članovi skupine PON identificirani su ne samo u sisavaca i drugih kralježnjaka već i kod beskralješnjaka. Prije smo opisali prvu kristalnu strukturu člana PON skupine, direktno razrađenu varijantu PON1 pri rezoluciji 2,2 Å. PON1 je beta-propeler sa šest lopatica s jedinstvenim poklopcem aktivnog mjesta, koji je tako|er uključen u vezanje na HDL. 3-D struktura, gledana zajedno s direktnim razvojnim istraživanjima, omogućila je analizu mutacija koje povećavaju stabilnost, topljivost i kristalizaciju te PON1 varijante. Struktura dopušta detaljan opis aktivnog mjesta PON1 i sugerira moguće mehanizme za njezinu katalitičku aktivnost prema odre|enim supstratima.
Ključne riječi
katalitički mehanizam; usmjerena evolucija; varijante koje tvore kristale
Hrčak ID:
16534
URI
Datum izdavanja:
26.9.2007.
Posjeta: 2.729 *