Pregledni rad
MOLEKULARNE INTERAKCIJE MYCOTOXINA SA JETRENIM ENZIMIMA KOJI SUDJELUJU U METABOLIZMU MEDIKAMENATA U GLODAVCA I DOMAĆIH ŽIVOTINJA
Pierre Galtier
; Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie UR66 INRA, Toulouse, France
Guylaine Meissonnier
; Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie UR66 INRA, Toulouse, France
Joëlle Laffitte
; Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie UR66 INRA, Toulouse, France
Isabelle P. Oswald
; Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie UR66 INRA, Toulouse, France
Nicolas Loiseau
; Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie UR66 INRA, Toulouse, France
Sažetak
Ulaskom u organizam ljudi i životinja mnogi mikotoksini podliježu biotransformaciji u jetri. Njihovi su metaboliti najčešće oksidativni derivati (hidroksimetaboliti aflatoksina B1 i okratoksina A) ili hidrolitički derivati trihotecena. U nekim slučajevima visoko reaktivni epoksidi su prvi korak u stvaranju karcinogenih intermedijera kao što su ekso-epoksidi aflatoksina. Hepatički enzimi II faze (transferaze i hidrolaze) sudjeluju u konjugaciji tih oksidativnih metabolita tj. njihovoj detoksifikaciji: glukoronidaciji deacetiliranih trihotecena i hidroksi-aflatoksina ili konjugaciji epoksida s glutationom. Zearalenon se reducira u više različitih estrogenih zearalenola, što ovisi o vrsti organizma koji ga metabolizira. Fumonizin B1 se slabo apsorbira iz probavnog sustava te se metabolizira u hidrolitičke produkte koji su manje toksični. Interakcije mikotoksina i hepatičkog metabolizma ključni su koraci u njihovoj detoksifikaciji ili bioaktivaciji u organizmu ljudi i životinja. Večina tih interakcija posljedica su upravo metaboličkog procesa u jetri, posebice aktivnosti citokroma P450 i transferaza. Nedavno je dokazan inhibitorni učinak aflatoksina B1 i trihotecena na određene hepatičke biotransformacijske enzime u svinja. S druge strane, aktivnost i ekspresija proteina specifičnih citokroma P450 i glutation transferaze značajno su povećani nakon djelovanja aflatoksina, deoksinivalenola i fumonizina, što je zabilježeno u glodavaca te domaćih životinja (svinje, kunići i perad). Ova istraživanja pokazuju da normalni hepatički metabolizam endobiotika i ksenobiotika može biti narušen tijekom kroničnog unosa mikotoksina, posebice u domaćih životinja i ljudi izloženih aflatoksinu B1, okratoksinu A, T-2 toksinu, deoksinivalenolu i fumonizinu B1.
Ključne riječi
mikotoksini; jetreni enzimi; metabolizam medikamenata; glodavci; domaće životinje
Hrčak ID:
28963
URI
Datum izdavanja:
9.10.2008.
Posjeta: 3.505 *