Izvorni znanstveni članak
https://doi.org/10.2478/aiht-2025-76-4007
Učinci N-alkil kvaternih kinuklidina na biomarkere oksidacijskog stresa u stanicama SH-SY5Y
Antonio Zandona
; Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zavod za toksikologiju, Zagreb, Hrvatska
Lucija Marcelić
orcid.org/0009-0006-5085-8525
; Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zavod za toksikologiju, Zagreb, Hrvatska
Suzana Žunec
orcid.org/0000-0002-7710-8250
; Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zavod za toksikologiju, Zagreb, Hrvatska
Josip Madunić
orcid.org/0000-0003-4724-9236
; Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zavod za toksikologiju, Zagreb, Hrvatska
Maja Katalinić
orcid.org/0000-0001-7043-4291
; Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zavod za toksikologiju, Zagreb, Hrvatska
*
* Dopisni autor.
Sažetak
Zbog širokog spektra bioloških i farmakoloških aktivnosti, uključujući antikolinergičko, antihistaminsko, antiparazitsko, antioksidacijsko i antitumorsko djelovanje, derivati kinuklidina izazvali su velik interes u području razvoja novih lijekova i biomedicinskih istraživanja. U ovom su istraživanju analizirani učinci oksidacijskog stresa šest N-alkil kvaternih derivata kinuklidina – tri oksima (QNOH-C12,14,16) i tri alkohola (QOH-C12,14,16) – u stanicama neuroblastoma SH-SY5Y kako bi se procijenio njihov sigurnosni profil kao potencijalnih terapeutika. Stanice SH-SY5Y tretirane su najnižim koncentracijama koje prouzročuju štetni učinak (LOAEL) tijekom 4 sata, nakon čega su izmjerene razine reaktivnih kisikovih i dušikovih vrsta (ROS i RNS), peroksidacije lipida, glutationa (GSH), aktivnosti superoksid dismutaze (SOD) i oštećenja DNA. Spojevi Q(N)OH značajno su povećali razine ROS i RNS, osobito QNOH spojevi; peroksidacija lipida nije bila potaknuta, a smanjenje razine GSH bilo je minimalno. Aktivnost citosolnoga Cu/Zn-SOD značajno je rasla s duljinom alkilnoga lanca, dok je aktivnost mitohondrijskoga Mn-SOD opadala, što upućuje na oštećenje mitohondrija. Nije zabilježeno povećanje oštećenja DNA. Uočeni učinci testiranih kinuklidinskih derivata ovise o njihovim strukturnim svojstvima, pri čemu su spojevi s hidroksilnim skupinama i kraćim alkilnim lancima pokazali manji utjecaj. Štoviše, čak su i necitotoksične doze ispitivanih spojeva narušile staničnu homeostazu, što naglašava važnost ovakva testiranja u ranoj fazi procjene sigurnosti novih potencijalnih lijekova.
Ključne riječi
glutation; mitohondrijska disfunkcija; oksimi; oštećenje DNA; reaktivne dušikove vrste; reaktivne kisikove vrste; superoksid-dismutaza
Hrčak ID:
335404
URI
Datum izdavanja:
15.9.2025.
Posjeta: 525 *