Other
ROKSADUSTAT ZA LIJEČENJE ANEMIJE U BOLESNIKA S KRONIČNOM BUBREŽNOM BOLEŠĆU KOJI NISU NA DIJALIZI: RANDOMIZIRANO, OTVORENO, AKTIVNIM LIJEKOM KONTROLIRANO ISPITIVANJE FAZE 3 (DOLOMITES)
JONATHAN BARRATT
; Department of Cardiovascular Sciences, University of Leicester, Leicester, UK
BRANISLAV ANDRIĆ
; Health Center Krusevac, Krusevac, Serbia
AVTANDIL TATARADZE
; National Center of Urology, Tbilisi, Georgia
MICHAEL SCHÖMIG
; Dialysis Center Heilbronn, Heilbronn, Germany
MICHAEL REUSCH
; Astellas Pharma Europe B.V., Leiden, Th e Netherland
UDAYA VALLURI
; Astellas Pharma Global Development, Inc., Northbrook, IL, USA
CHRISTOPHE MARIAT
; CHU St Etienne, Service Nephrologie Dialyse Transplantation, St Etienne, France
Abstract
Cilj rada: Ocjena oralnog inhibitora prolil-hidroksilaze hipoksijom induciranog faktora roksadustata za liječenje anemije povezane s kroničnom bubrežnom bolešću (KBB). Metode: U ovom su se randomiziranom, otvorenom, aktivnim lijekom kontroliranom ispitivanju faze 3 uspoređivali roksadustat i darbepoetin alfa (DA) u bolesnika s anemijom i KBB-om neovisnih o dijalizi tijekom razdoblja od ≤ 104 tjedna. Doze lijeka titrirale su se da bi se razina hemoglobina (Hb) korigirala i održala u rasponu od 10,0 do 12,0 g/dl. Primarna mjera ishoda bio je odgovor Hb-a u cjelovitom skupu podataka za analizu, koji se defi nirao kao Hb ≥ 11,0 g/dl i promjena početne vrijednosti Hb-a za ≥ 1,0 g/dl u bolesnika kojima je početni Hb iznosio > 8,0 g/dl odnosno promjena početne vrijednosti Hb-a za ≥ 2,0 g/dl u bolesnika kojima je početni Hb bio ≤ 8,0 g/dl tijekom prva 24 tjedna liječenja bez primjene dodatne terapije za postizanje zadovoljavajuće razine hemoglobina (rescue) (granica neinferiornosti: 15 %). Ključne sekundarne mjere ishoda uključivale su promjenu vrijednosti lipoproteina male gustoće (LDL), vrijeme do prve intravenske (i.v.) primjene željeza, promjenu srednjeg arterijskog tlaka i vrijeme do pojave hipertenzije. U ispitivanju su se ocjenjivale i nuspojave. Rezultati: Od 616 randomiziranih bolesnika (roksadustat: 323; DA: 293) 424 dovršilo je liječenje (roksadustat: 215; DA: 209). Odgovor Hb-a zabilježen uz roksadustat bio je neinferioran onome opaženome uz DA [roksadustat: 256/286 (89,5 %) u odnosu na DA: 213/273 (78,0 %); razlika: 11,51 %; interval pouzdanosti od 95 %: 5,66 - 17,36 %]. Roksadustat je održao vrijednosti Hb-a tijekom razdoblja do 2 godine. Roksadustat je bio neinferioran u odnosu na DA s obzirom na promjenu srednjeg arterijskog tlaka i vrijeme do nastupa hipertenzije, a superioran s obzirom na promjenu vrijednosti LDL-a i vrijeme do prve i.v. primjene željeza. Obje su skupine imale usporedive sigurnosne profi le. Rezultati pokazuju da nije bilo razlike između skupina s obzirom na kompozitne mjere ishoda, koje su uključivale velike kardiovaskularne štetne događaje (MACE) i MACE+ [MACE: 0,81 (0,52 - 1,25), P=0,339; MACE+: 0,90 (0,61 - 1,32), P=0,583]. Zaključak: Roksadustat je prihvatljiva opcija za liječenje anemije u bolesnika s KBB om neovisnih o dijalizi, koja omogućuje održane razine Hb-a tijekom razdoblja do 104 tjedna.
Keywords
anemija; kronična bubrežna bolest; eritropoetin; hemoglobin
Hrčak ID:
285258
URI
Publication date:
7.11.2022.
Visits: 667 *