Izvorni znanstveni članak
https://doi.org/10.1515/aiht-2015-66-2740
Translacija učinkovitosti piridinijevih oksima kod trovanja tabunom iz in vitro sustava u in vivo primjenu
Maja Katalinić
orcid.org/0000-0001-7043-4291
; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Nikolina Maček Hrvat
orcid.org/0000-0003-1682-8999
; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Jana Žďárová Karasová
; Faculty of Military Health Sciences, Hradec Kralove, Czech Republic
Jan Misik
; Faculty of Military Health Sciences, Hradec Kralove, Czech Republic
Zrinka Kovarik
orcid.org/0000-0001-9863-886X
; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Sažetak
Iako su organofosforni živčani bojni otrovi potpuno zabranjeni za upotrebu, njihova je prisutnost i dalje velik problem, posebice kao kemijsko oružje u terorističkim napadima (poput nedavnih u Siriji). Oksimi koji se danas koriste kao protuotrovi u tretmanu nemaju dostatno djelovanje na reaktivaciju aktivnosti kolinesteraza, glavnih meta djelovanja organofosfornih spojeva. Valja napomenuti kako se klinička testiranja ovih protuotrova rijetko provode zbog svoje iznimne specifičnosti. Tijekom zadnjih desetljeća učinjen je napredak u istraživanju novih učinkovitijih protuotrova, međutim još je uvijek veliki nedostatak u poboljšavanju terapije translacija in vitro dobivenih rezultata u in vivo primjenu. Ovom studijom ispitali smo mogućnosti ekstrapolacije reaktivacijske učinkovitosti određene za oksimske protuotrove iz in vitro u in vivo sustav. Naši rezultati pokazuju kako je ova translacija moguća uz detaljno određene kinetičke parametre in vitro i uz poznavanje distribucije oksima i vremena cirkulacije u organizmu. Takav rezultat ističe važnost planiranja i farmakokinetičkih istraživanja već u samom početku razvoja protuotrova. Također, poseban naglasak u istraživanju trebalo bi staviti i na poboljšanje tkivo-specifične distribucije oksima u organizmu čime bi se poboljšala cjelokupna terapijska učinkovitost.
Ključne riječi
acetilkolinesteraza; butirilkolinesteraza; farmakokinetika; K048, protuotrovi; specifična aktivnost u tkivima, živčani bojni otrovi
Hrčak ID:
149581
URI
Datum izdavanja:
16.12.2015.
Posjeta: 1.829 *