Izvorni znanstveni članak

https://doi.org/10.20471/acc.2016.55.01.3

Epidemiološka studija varijanti tiopurin-metiltransferaze u skupini hrvatskih bolensika s upalnim bolestima crijeva

Agata Ladić ; Division of Gastroenterology and Hepatology, Zagreb Univesity Hospital Center, Zagreb, Croatia
Nada Božina ; Clinical Department of Laboratory Diagnosis, Zagreb University Hospital Center, Zagreb, Croatia ; School of Medicine, University of Zagreb, Zagreb, Croatia
Vladimir Borzan ; Division of Gastroenterology, Osijek University Hospital Center, Osijek, Croatia
Marko Brinar ; Division of Gastroenterology and Hepatology, Zagreb University Hospital Center, Zagreb, Croatia; School of Medicine, University of Zagreb, Zagreb, Croatia
Boris Vucelić ; Division of Gastroenterology and Hepatology, Zagreb University Hospital Center, Zagreb, Croatia; School of Medicine, University of Zagreb, Zagreb, Croatia
Silvija Čuković-Čavka ; Division of Gastroenterology and Hepatology, Zagreb University Hospital Center, Zagreb, Croatia; School of Medicine, University of Zagreb, Zagreb, Croatia

Sažetak

Tiopurin S-metiltransferaza (TPMT) je enzim koji sudjeluje u konverziji tiopurinskih lijekova u inaktivne metabolite. Dosad je otkriveno više od 20 varijanti TPMT-kodirajućih alela. Ovi aleli uzrokoju smanjenu enzimatsku aktivnost. Naš cilj je bio istražiti frekvenciju varijantnih alela odnosno genotipova u bolesnika oboljelih od upalnih bolesti crijeva i u zdravih osoba te usporediti dobivene frekvencije s frekvencijama odabranih svjetskih populacija. Najčešći varijantni aleli TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B i TPMT*3C analizirani su metodama lančane reakcije polimeraze, odnosno alelspecifičnim metodama lančane reakcije polimeraze. U istraživanje je bilo uključeno 685 ispitanika; 459 ispitanika bili su bolesnici s upalnom bolesti crijeva, a 226 bili su zdravi dobrovoljci. Rezultati su pokazali da su 434/459 (94,55%) pacijenata s upalnom bolesti crijeva i 213/226 (94,25%) zdravih osoba homozigoti za divlji tip alela (TPMT*1/*1). Genotipovi TPMT*1/*2 i TPMT*1/*3C nađeni su u 4/459 (0,87%) odnosno 7/459 (1,53%) bolesnika; u zdravih dobrovoljaca nisu nađeni. Genotip TPMT*1/*3A nađen je u 14/459 (3,05%) bolesnika i 13/226 (5,75%) zdravih dobrovoljaca. Varijantni
genotipovi bili su statistički značajno češći u podskupini bolesnika s Crohnovom bolešću, s učestalošću od 23/338 (6,80%) u odnosu na podskupinu bolesnika s ulceroznim kolitisom, gdje je učestalost varijantnih genotipova bila 2/121 (1,65%) (χ2=4,46; p=0,035). U zaključku, najčešći nefunkcionalni TPMT alel u Hrvatskoj populaciji je TPMT*3A. Ukupna frekvencija varijantnih alela u našoj je populaciji statistički neznačajno niža u odnosu na druge populacije bjelačkog podrijetla. Bolesnici s Crohnovom bolešću imaju više varijantnih alela u odnosu na podskupinu bolesnika s ulceroznim kolitisom.

Ključne riječi

Crohnova bolest – genetika; Kolitis, ulcerozni – genetika; Tiopurin-S-metiltransferaza, deficijencija; Polimorfizam, genetski

Hrčak ID:

161268

URI

https://hrcak.srce.hr/161268

Datum izdavanja:

1.3.2016.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 2.571 *