Skoči na glavni sadržaj

Pregledni rad

https://doi.org/10.20471/LO.2019.47.01.05

UGT1A1 polimorfizmi kao prediktivni farmakogenetički biljezi irinotekanske toksičnosti u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom

Petra Vuković ; Division of Radiotherapy and Medical Oncology, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb,
Tamara Žigman ; Department of Paediatrics, Division for Medical Genetics and Inherited Metabolic Diseases, University Hospital Centre Zagreb, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb,
Mirta Zekan Vučetić ; Division of Diagnostic and Interventional Radiology, Department of Oncological Radiology, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milo
Snježana Ramić ; Department of Oncological Pathology, ‘Ljudevit Jurak’ University Department of Pathology, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Cent
Iva Kirac ; Department of Surgical Oncology, University Hospital for Tumors,Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia


Puni tekst: engleski pdf 407 Kb

str. 23-28

preuzimanja: 571

citiraj


Sažetak

Cilj ovog rada je bio napraviti pregled trenutnog statusa UGT1A1 polimorfizama kao farmakogenetičkih biljega za predviđanje toksičnosti na irinotekansku kemoterapiju u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom. Nedostatci u aktivnosti uridin-difosfat glukuronoziltransferaze (UGT) su uglavnom zbog polimorfizama gena i mogu dovesti do povećane izloženosti irinotekanu i njihovom aktivnom metabolitu uzrokujući ozbiljne, ponekad životno ugrožavajuće nus pojave. Iako podatci sugeriraju da su UGT1A1 polimorfizmi, posebice homozigoti (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6), povezani s ozbiljnim irinotekanskim nuspojavama i neke smjernice ističu značaj genotipizacije UGT1A1 prije početka liječenja irinotekanom u svrhu davanja sigurnije doze irinotekana, UGT1A1 genotipizacija se trenutno rutinski ne provodi u kliničkoj praksi.
Važno je naglasiti da UGT1A1 genski polimorfizmi pokazuju etničke razlike te se preporuča da se bijelci testiraju na UGT1A1*28, a azijati na UGT1A1*6 s obzirom da su ti polimorfizmi najčeće genske varijacije u tim populacijama. Podatci o povezanosti UGT1A1 polimorfizama i odgovora na terapiju i preživljenje su proturječni. Također je bitno misliti i na druge genetske varijacije u kontekstu kemoterapijom-inducirane toksičnosti, posebice nedostatka enzima dihidropirimidin dehidrogenaze.
U zaključku, UGT1A1 polimorfizmi su farmakogenetički biljezi koji bi se mogli koristiti za izdvajanje pacijenata koji su pod većim rizikom za razvijanje irinotekanom-inducirane toksičnosti i omogućiti im preventivno smanjenje doze u svrhu smanjenja potencijalne toksičnosti.

Ključne riječi

uridin-difosfat–glukuronoziltransferaza; genski polimorfizmi; kolorektalni karcinom; irinotekanom izazvane nuspojave

Hrčak ID:

224360

URI

https://hrcak.srce.hr/224360

Datum izdavanja:

6.8.2019.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 1.961 *