Pregledni rad

https://doi.org/10.20471/LO.2019.47.01.05

UGT1A1 polimorfizmi kao prediktivni farmakogenetički biljezi irinotekanske toksičnosti u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom

Petra Vuković ; Division of Radiotherapy and Medical Oncology, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb,
Tamara Žigman ; Department of Paediatrics, Division for Medical Genetics and Inherited Metabolic Diseases, University Hospital Centre Zagreb, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb,
Mirta Zekan Vučetić ; Division of Diagnostic and Interventional Radiology, Department of Oncological Radiology, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milo
Snježana Ramić ; Department of Oncological Pathology, ‘Ljudevit Jurak’ University Department of Pathology, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Cent
Iva Kirac ; Department of Surgical Oncology, University Hospital for Tumors,Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia; Genetic Counselling Unit, University Hospital for Tumors, Sestre milosrdnice University Hospital Center, Zagreb, Croatia

Sažetak

Cilj ovog rada je bio napraviti pregled trenutnog statusa UGT1A1 polimorfizama kao farmakogenetičkih biljega za predviđanje toksičnosti na irinotekansku kemoterapiju u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom. Nedostatci u aktivnosti uridin-difosfat glukuronoziltransferaze (UGT) su uglavnom zbog polimorfizama gena i mogu dovesti do povećane izloženosti irinotekanu i njihovom aktivnom metabolitu uzrokujući ozbiljne, ponekad životno ugrožavajuće nus pojave. Iako podatci sugeriraju da su UGT1A1 polimorfizmi, posebice homozigoti (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6), povezani s ozbiljnim irinotekanskim nuspojavama i neke smjernice ističu značaj genotipizacije UGT1A1 prije početka liječenja irinotekanom u svrhu davanja sigurnije doze irinotekana, UGT1A1 genotipizacija se trenutno rutinski ne provodi u kliničkoj praksi.
Važno je naglasiti da UGT1A1 genski polimorfizmi pokazuju etničke razlike te se preporuča da se bijelci testiraju na UGT1A1*28, a azijati na UGT1A1*6 s obzirom da su ti polimorfizmi najčeće genske varijacije u tim populacijama. Podatci o povezanosti UGT1A1 polimorfizama i odgovora na terapiju i preživljenje su proturječni. Također je bitno misliti i na druge genetske varijacije u kontekstu kemoterapijom-inducirane toksičnosti, posebice nedostatka enzima dihidropirimidin dehidrogenaze.
U zaključku, UGT1A1 polimorfizmi su farmakogenetički biljezi koji bi se mogli koristiti za izdvajanje pacijenata koji su pod većim rizikom za razvijanje irinotekanom-inducirane toksičnosti i omogućiti im preventivno smanjenje doze u svrhu smanjenja potencijalne toksičnosti.

Ključne riječi

uridin-difosfat–glukuronoziltransferaza; genski polimorfizmi; kolorektalni karcinom; irinotekanom izazvane nuspojave

Hrčak ID:

224360

URI

https://hrcak.srce.hr/224360

Datum izdavanja:

6.8.2019.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 1.961 *