Uvod
Egzacerbacija astme epizoda je pogoršanja bolesti koju karakterizira progresivno pogoršanje simptoma nedostatka zraka, kašlja, piskanja i/ili pritiska u prsištu, pritiska uz progresivno pogoršanje plućne funkcije u usporedbi s bolesnikovim uobičajenim statusom, a zahtjeva primjenu dodatnoga liječenja i promjenu postojeće terapije (1). Egzacerbacija se najčešće javlja u bolesnika kojima je već postavljena dijagnoza astme, ali može biti i prva manifestacija astme. Najčešći su uzroci egzacerbacije astme vanjski čimbenici. U djece su to najčešće virusne infekcije te izlaganje okolišnim alergenima (grinje, pelud) i loša adherencija na protuupalno liječenje (2). U dijela bolesnika ne mogu se identificirati okidači egzacerbacije astme. Važno je naglasiti da se teška egzacerbacija astme ili astmatski status može javiti i u bolesnika s blagom, dobro kontroliranom astmom. (3)
Epidemiološki podaci i čimbenici rizika
Astma je najčešća kronična bolest djece, a egzacerbacija astme najčešći je razlog hospitaliziranja djece (npr. u SAD-u se godišnje hospitalizira u jedinicu intenzivnoga liječenja oko 500 000 djece), (4). Udio hospitalizirane djece zbog astme u porastu je u usporedbi s ukupnim brojem hospitalizirane djece (5). Mortalitet djece u egzacerbaciji astme značajno je niži nego u odraslih, ali ipak postoji realna opasnost za posebno rizične skupine djece. Rizični su čimbenici za tešku egzacerbaciju astme ovi: prethodne hospitalizacije u jedinici intenzivnoga liječenja, podaci o mehaničkoj ventilaciji ili intubaciji (engl. near fatal asthma), nagla pogoršanja astme, podaci o konvulzijama ili sinkopama tijekom egzacerbacije, egzacerbacija astme u bolesnika s alergijom na hranu, česta primjena beta-2 agonista (ako bolesnik potroši dvije ili više „pumpice“ bronhodilatatora mjesečno), činjenica da je bolesnik na terapiji oralnim kortikosteroidom, loše kontrolirana astma ili loša adherencija na preporučenu terapiju (bolesnici koji su prestali uzimati protuupalnu terapiju), negiranje i podcjenjivanje bolesti i neprepoznavanje njezine težine te pridruženi psihički poremećaji (npr. depresija), (6-9).
TABLICA 1.
Rezultat plućnoga indeksa (Scarfone RJ. Acute asthma exacerbations in children: emergency department management). (13)
* Za pacijente starije od 6 god.: ako je frekvencija disanja manje od 20, rezultat je 0; od 21 do 35, rezultat je 1; 36 do 50, rezultat je 2; > 50, rezultat je 3. Ukupan rezultat (score) ima raspon od 0 do 15. Rezultat manji od 7 označava blagi napadaj, od 7 do 11 označava umjereno-težak napadaj, a rezultat od 12 ili više označava težak napadaj. PIS može podcijeniti težinu egzacerbacije u starije djece.
TABLE 1.
Pulmonary Index Score (PIS), (Scarfone RJ. Acute asthma exacerbations in children: emergency department management). (13)
* For patients aged ≥ 6: if the respiratory rate is less than 20, the score is 0; 21 to 35, the score is 1; 36 to 50, the score is 2; for respiratory rate >50, the score is 3. The total score ranges from 0 to 15. In general, a score of less than 7 indicates a mild attack, a score of 7 to 11 indicates a moderately-severe attack, and a score of 12 or greater indicates a severe attack. Nevertheless, the PIS may underestimate the degree of illness in older children.
Patomehanizam egzacerbacije astme
Ekspozicija određenome alergenu ili drugome okidaču u kronično upalno promijenjenoj sluznici donjih dišnih putova pokreće pojačani upalni odgovor posredovan aktivacijom i degranulacijom mastocita, eozinofila te aktivacijom T limfocita u nekih bolesnika. Medijatori koji se oslobađaju iz aktiviranih stanica su interleukin 3 (IL–3), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, leukotrijeni te čimbenik stimulacije kolonija granulocita i makrofaga (engl. granulocyte-macrophage colony-stimulating-factors - GM-CSF). Egzacerbacija astme može se podijeliti u dva stadija: prvi je rani stadij u kojemu prevladava bronhoopstrukcija, dok je drugi s kasnim upalnim odgovorom koji rezultira őtōkom sluznice (10).
SLIKA 1.
Procjena težine i liječenje egzacerbacije astme u djece starije od 6 godina i odraslih (From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma). (1)
FIGURE 1
Assessment of severity and treatment exacerbations of asthma in children older than 6 years and adults (From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma). (1)
SLIKA 2.
Liječenje astmatskoga statusa u hospitalizirane djece (Howell JD. Acute severe asthma exacerbations in children: intensive care unit management). (15)
FIGURE 2
Hospital treatment of status asthmaticus in children (Howell JD. Acute severe asthma exacerbations in children: intensive care unit management). (15)
a) Rani stadij - bronhoopstrukcija
U minutama nakon izlaganja okidaču, aktivirani mastociti degranuliraju i oslobađaju medijatore (histamin, prostagladin D2 i leukotrijen C4) koji izazivaju kontrakciju glatkih mišića bronha, povećavaju propusnost kapilara, sekreciju sluzi te aktiviraju neuronske reflekse. S obzirom na to da u akutnoj fazi egzacerbacije astme prevladava bronhospazam, ključna je terapija za tu fazu primjena bronhodilatatora.
b) Kasni stadij upalnoga odgovora
Oslobađanje upalnih medijatora (eozinofilni kationski protein - ECP, engl. eosinophil cationic protein, i veliki bazični protein – MBP, engl. major basic protein) iz drugih upalnih stanica (eozinofili, neutrofili, bazofili, epitelne i endotelne stanice) pojačava kasnu upalu koja rezultira produljenom bronhoopstrukcijom, őtōkom sluznice, lučenjem sluzi, deskvamacijom epitelnih stanica bronha i pojačanom bronhijalnom hiperreaktivnošću. Bronhoopstrukcija, stvaranje čepova sluzi i őtōk sluznice bronha, posebno u malim dišnim putovima, povećavaju otpor u dišnim putovima, dovode do zarobljavanja zraka (air trapping) i pojave hiperinflacije, poremećaja omjera ventilacije i perfuzije (V/Q) s porastom ventilacije mrtvoga prostora, smanjivanja popustljivosti i porasta rada disanja. Kombinacija atelektaze i smanjenja perfuzije, sa smanjenjem omjera V/Q unatoč porastu frekvencije disanja i porastu minutne ventilacije, rezultira pojavom hipoksemije.
U ranome stadiju egzacerbacije astme zbog porasta frekvencije disanja i hiperventilacije dolazi do pojave respiracijske alkaloze. Udio opstrukcijom zahvaćenih bronha relativno je manji u odnosu na bronhe koji nisu u opstrukciji te se zbog hiperventilacije brže odvodi CO2 iz dijelova pluća koji nisu bronhi u opstrukciji. Kako egzacerbacija progredira, povećava se udio pluća s bronhima u opstrukciji te se smanjuje mogućnost uklanjanja CO2, što uz hipoksemiju dovodi do porasta CO2 u krvi i pojave respiracijske acidoze (11,12).
Klinička slika i dijagnostika astmatskoga statusa
Vrlo je važno objektivno procijeniti težinu astmatske egzacerbacije te ovisno o težini primijeniti odgovarajuću terapiju. U procijeni težine procjenjuju se simptomi i znakovi otežanoga disanja, korištenje pomoćne respiracijske muskulature, kašalj, simptomi koji se pojavljuju prilikom napora ili noću, trajanje simptoma, znakovi zamora dišne muskulature, iscrpljenost, pospanost, stanje svijesti, itd. Dijete je u teškoj egzacerbaciji astme dispnoično, tahikardno, u sjedećem položaju lagano nagnuto prema naprijed, često uplašeno, uzrujano ili pospano, oznojeno, govori teško, po koju riječ, koncentracija SaO2 obično je ispod 90%, a vrijednosti PEFR-a (engl. peak expiratory flow rate) su ispod 50%. U statusu se nerijetko nađe i paradoksalni puls, a nad plućima slabije čujno disanje (tiha pluća). Za objektivniju procjenu težine egzacerbacije astme u djece koriste se razli- čiti indeksi, kao što je npr. plućni indeks (engl. pulmonary index score - PIS) u kojemu se zbrajaju sljedeći simptomi i znakovi: frekvencija disanja, piskanje u inspiriju i/ili ekspiriju, omjer inspirija i ekspirija, korištenje pomoćne respiracijske muskulature te saturacija periferne krvi kisikom (Tablica 1.). Djeca sa zbrojem većim od 12 imaju tešku egzacerbaciju i potrebno ih je što prije zbrinuti i uputiti na bolničko liječenje. Djeci u teškoj egzacerbaciji astme osim procjene vitalnih parametara i SaO2 , nije nužno odmah obaviti spirometriju, ali je potrebno procijeniti postojanje znakova prijetećega respiratornog aresta ili komplikacija (npr. konvulzije, pneumotoraks) te takvu djecu hospitalizirati u jedinici intenzivnoga liječenja. Djeci sa znacima akutne respiracijske insuficijencije i ARDS-a (engl. acute respiratory distress syndrome) bez prethodno postavljene dijagnoze astme važno je isključiti druge bolesti i stanja koja se diferencijalno-dijagnostički mogu manifestirati sličnom kliničkom slikom, aspiracija stranoga tijela i aspiracijski sindrom, anafilaksija, akutni bronhiolitis, spontani pneumotoraks, akutno zatajenje srca, sindrom krupa, disfunkcija glasnica (engl. vocal cord disffunction), otrovanja, vaskulitis, itd. (1,13,14).
Liječenje
Kako je ranije bilo naglašeno u liječenju teške ili životno ugrožavajuće egzacerbacije astme u djece (astmatski status), važno je što prije započeti terapiju te uputiti dijete na bolničko liječenje. U početnoj terapiji potrebno je dati kisik, inhalacije beta-2 agonista kratkoga djelovanja (salbutamol) u kombinaciji s ipratropij-bromidom zajedno preko raspršivača te parenteralni kortikosteroid (i.v. ili oralni). Ako prilikom navedene terapije ne dolazi do značajnijega poboljšanja, bolesnika treba hospitalizirati u jedinicu intenzivnoga liječenja (Slika 1.), (1), gdje se nastavlja kontinuirano davanje kisika i bronhodilatacijska terapija per inhalationem i i.v. uz rehidracijsku terapiju i monitoriranje (Slika 2.), (15). Ponekad je nužna neinvazivna ventilacija pozitivnim tlakom (engl. nonivasive positive pressure ventilation - NPPV) te vrlo rijetko intubacija i mehanička ventilacija (16). U našoj praksi za razliku od većine algoritama preporučenih po američkim smjernicama nije uobičajena primjena i.v. magnezijsulfata. Primjena metilksantina (aminofilina i teofilina) zbog potencijalno opasnih štetnih pojava rezervirana je za jedinice intenzivnoga liječenja i po američkim i po europskim smjernicama te bi se isto trebalo primijeniti u praksi i kod nas (17). Inhalacije ipratropij-bromida ne mogu zamijeniti inhalacije beta-2 agonista kratkoga djelovanja, posebno ne u bolesnika u teškoj egzacerbaciji, već se koriste oba lijeka zajedno (1, 14). Napominjem da se tada lijekovi trebaju primijeniti u odgovarajućim dozama te da se doza ne smanjuje zbog tahikardije. Lijekovi i doze koji se koriste u liječenju teške egzacerbacije astme u djece prikazani su u Tablici 2
TABLICA 2.
Preporučeni lijekovi i doze koje se primjenjuju u liječenju teške egzacerbacije astme u djece; preuzeto i prilagođeno: From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015. (1) i National Asthma Education and Prevention Program: expert panel report III: guidelines for the diagnosis and management of asthma. [internet], (14).
MDI: metered-dose inhaler (raspršivač fiksnih doza); I.v.: intravenski; I.m.: intramuskularno, S.c.: subkutano.
Table 2
Recommended drugs and dosages that are applied in the treatment of severe exacerbations of asthma in children; taken from and adapted: From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015. (1) and National Asthma Education and Prevention Program: Expert panel report III: guidelines for the diagnosis and management of asthma. [internet], (14).
MDI: metered-dose inhaler; VHC: valved holding chamber; IV: intravenous; IM: intramuscular; SC: subcutaneous.
Zaključak
Teška egzacerbacija astme u djece ozbiljno je stanje, ali ponekad i stanje smrtne opasnosti koje je važno prepoznati te što prije primijeniti odgovarajuću terapiju, a tek potom uputiti dijete na bolničko liječenje. Nerijetko smo svjedoci da se u praksi djeca neodgovarajuće zbrinjavaju. Nakon otpusta iz bolnice svako dijete koje je bilo hospitalizirano zbog egzacerbacije astme treba nastaviti s primjenom redovite profilakse ponovne egzacerbacije, smanjiti čimbenike rizika te redovito ići na kontrole.