Review article
https://doi.org/10.26800/LV-146-supl1-22
Poremećaj iz spektra autizma – koje su veze s nasljednim metaboličkim bolestima?
Silvija Pušeljić
orcid.org/0000-0002-9500-2185
*
Nora Pušeljić
Ema Poznić
orcid.org/0000-0002-9705-4384
Višnja Tomac
orcid.org/0000-0002-3715-8413
Luka Perić
orcid.org/0000-0001-5124-1443
* Corresponding author.
Abstract
Poremećaj iz spektra autizma (PSA) kompleksan je neurobiološki poremećaj koji započinje u ranom djetinjstvu i obilježen je poteškoćama u socijalnoj interakciji, komunikaciji uz ograničene, ponavljajuće obrasce ponašanja. Ima širok spektar različitih simptoma. Epidemiološka istraživanja pokazuju trend snažnog rasta godišnje
prevalencije PSA-a. Genetska podloga bolesti definirana je kod oko 10 – 20% pacijenata. Etiološka osnova PSA-a predmet je brojnih istraživanja, a tijekom posljednjih dvadesetak godina fokus mnogih studija usmjeren je na mehanizme epigenetske disregulacije. PSA je prema današnjim spoznajama multifaktorska bolest, a nastaje
kao rezultat interakcije različitih genetskih i okolišnih čimbenika. Ovi čimbenici utječu na specifične neuronske krugove, oksidativni stres, neuroinflamaciju i disfunkciju mitohondrija. Time se remeti razvoj živčanog sustava, stvaranje sinapsi, povezanost između regija mozga i veličina mozga. Nesindromska forma PSA-a odnosi se na
pojedince koji osim kliničkih elemenata PSA-a nemaju druga pridružena obilježja. Prevalencija nasljednih metaboličkih bolesti povezanih s nesindromskim PSA-om je niska (<0,5%) i stoga ukazuje na slabu isplativost sustavne metaboličke obrade istih. Glavni biokemijski mehanizmi predloženi u PSA-u uključuju disfunkciju mitohondrija,
oksidativni stres, oslabljen kapacitet metilacije i promijenjeni metabolizam aminokiselina. Metabolomičkom dijagnostikom mogu se pratiti brze dnevne varijacije u metaboličkim procesima, čime se može procijeniti složen odnos između etiologije bolesti i fiziologije organizma pružajući sveobuhvatan funkcionalni fenotip, no
primjena metabolomičkih analiza u kliničkoj praksi još je daleko od primjene u kliničkoj dijagnostičkoj rutini.
Keywords
AUTIZAM; NASLJEDNE METABOLIČKE BOLESTI; GENETIKA; EPIGENETIKA
Hrčak ID:
315836
URI
Publication date:
11.4.2024.
Visits: 904 *