Skoči na glavni sadržaj

Izvorni znanstveni članak

https://doi.org/10.2478/aiht-2026-77-4134

Fisetin ublažava oksidacijska i hemolitička oštećenja prouzročena derivatima kinuklidina u ljudskim eritrocitima

Lucija Marcelić ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Division of Toxicology, Zagreb, Croatia
Lea Malezan ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Katja Vuković ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Maja Katalinić ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Antonio Zandona ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia


Puni tekst: engleski pdf 1.098 Kb

str. 182-188

preuzimanja: 0

citiraj


Sažetak

Derivati kinuklidina potentni su bioaktivni spojevi koji se istražuju kao inhibitori kolinesteraza s mogućom intravenskom terapijskom primjenom. Međutim, uočena citotoksičnost pojedinih derivata, osobito ona povezana s oksidacijskim stresom, značajan je sigurnosni problem. Cilj ovoga istraživanja bio je procijeniti može li flavonoid fisetin zaštititi stanice od takvih toksičnih učinaka. Eritrociti su odabrani zbog svoje visoke osjetljivosti na reaktivne kisikove vrste (ROS) i dobro okarakteriziranoga endogenog antioksidacijskog sustava, što ih čini osjetljivim i fiziološki relevantnim modelom. Tijekom 24 sata ljudski eritrociti bili su izloženi derivatima QOH-C12–16 ili QNOH-C12–16 kako bi se odredile njihove 25, 50 i 75 %-tne inhibitorne koncentracije (IC25, IC50 i IC75). Budući da spojevi s C12 bočnim alkilnim lancem nisu pokazali značajne hemolitičke učinke, isključeni su iz daljnjih pokusa. U sljedećim smo koracima procijenili zaštitne učinke fisetina (1, 10 i 100 μmol/L) protiv hemolize izazvane kinuklidinima tijekom 24 sata te protiv stvaranja reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i mogućeg smanjenja razine glutationa (GSH) i aktivnosti superoksid-dismutaze (SOD) tijekom 4 sata. Fisetin je pri koncentracijama od 10 i 100 μmol/L značajno smanjio razinu ROS-a na vrijednosti bliske kontrolnima, obnovio aktivnost SOD-a i smanjio hemolizu 10 – 40 %, i to najučinkovitije u stanicama izloženima kinuklidinima pri IC50. Međutim, mjerenja GSH-a u kombiniranom tretmanu nisu bila pouzdana jer je fisetin autofluorescirao, dok pojedinačno izlaganje kinuklidinima nije imalo značajan učinak na razinu GSH-a. Zaključno, fisetin je pokazao obećavajući potencijal za povećanje sigurnosti intravenskih terapija temeljenih na kinuklidinima.

Ključne riječi

antioksidacijska aktivnost; crvene krvne stanice; flavonoidi; kolinesteraza; zaštita

Hrčak ID:

351080

URI

https://hrcak.srce.hr/351080

Datum izdavanja:

15.9.2026.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 0 *