Skoči na glavni sadržaj

Arhiv za higijenu rada i toksikologiju, Vol. 60 No. 2, 2009.

Izvorni znanstveni članak

https://doi.org/10.2478/10004-1254-60-2009-1895

Uloga CYP3A-enzima u toksičnosti D-amfetamina u svježe izoliranima štakorskim hepatocitima

Vessela Vitcheva ; Laboratory of Drug Metabolism and Drug Toxicity, Department of Pharmacology, Pharmacotherapy,and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Medical University Sofia, Sofia, Bulgaria
Magdalena Kondeva-Burdina ; Laboratory of Drug Metabolism and Drug Toxicity, Department of Pharmacology, Pharmacotherapy, and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Medical University Sofi a, Sofi a, Bulgaria
Mitka Mitcheva ; Laboratory of Drug Metabolism and Drug Toxicity, Department of Pharmacology, Pharmacotherapy, and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Medical University Sofi a, Sofi a, Bulgaria

Puni tekst: engleski pdf 87 Kb

str. 139-145

preuzimanja: 1.068

citiraj

Sažetak

Cilj je ovoga istraživanja bio utvrditi toksičnost D-amfetamina u izoliranim štakorskim hepatocitima kako bi se razjasnila eventualna uloga enzima CYP3A u mehanizmu toksičnosti ovoga lijeka. U tu su svrhu mužjaci Wistar štakora pet dana primali nifedipin (5 mg kg-1 ip.), koji je supstrat i induktor CYP3A. Stanice izolirane iz jetre štakora koji su primali nifedipin i kontrolnih štakora inkubirane su s D-amfetaminom u njegovoj srednjoj toksičnoj koncentraciji (TC50) od 100 µmol L-1. Za procjenu eventualnoga toksičnoga djelovanja D-amfetamina na svježe izolirane hepatocite uporabili smo sljedeće parametre: preživljenje stanica te razine laktat dehidrogenaze (LDH) i glutationa (GSH). Rezultati su pokazali da je nifedipin pojačao toksično djelovanje amfetamina in vitro na sljedeći način: preživljenje stanica palo je za 65 % (p<0,001), GSH za 80 % (p<0,001), a razine LDH porasle su za 190 % (p<0.001). Radi pojašnjenja uloge nifedipina u citotoksičnosti amfetamina uporabili smo amiodaron, koji je supstrat i inhibitor CYP3A. Inkubacija hepatocita štakora koji su primali nifedipin s amiodaronom (14 µmol L-1) prije dodavanja amfetamina značajno je smanjila njegovu citotoksičnost. Ovi rezultati potvrđuju da D-amfetamin djeluje toksično na štakorske hepatocite te da u njegovome metabolizmu i toksičnome djelovanju na jetru sudjeluje CYP3A.

Ključne riječi

amfetamin; amiodaron; citotoksičnost; nifedipin

Hrčak ID:

38380

URI

https://hrcak.srce.hr/38380

Datum izdavanja:

12.6.2009.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 2.290 *