Acta Pharmaceutica, Vol. 56 No. 2, 2006.
Izvorni znanstveni članak
Povećana isporuka etopozida u Daltonov limfom u miševa pomoću micela s polisorbatom 20
LAKKIREDDY HARIVARDHAN REDDY
RAKESH KUMAR SHARMA
RAYASA RAMACHANDRA MURTHY
Sažetak
U radu je proučavan ulazak etopozida (inhibitora topoizomeraze II) u tumorsko tkivo iz micela s polisorbatom 20. Oblikovanje micela je potvrđeno određivanjem kritične micelarne koncentracije (CMC) pomoću du Nouy kružnog tenziometra i mjerenjem veličine čestica metodom rasapa svjetlosti. Dodatak 5% etanola smanjuje CMC polisorbata 20 (od 5,0 x 10-5 do 4,54 x 10-5 mol L-1). Etoposid (ET) i micele etoposida s polisorbatom 20 (EPM) obilježene su radioizotopom 99mTc redukcijom pomoću kositrova klorida. Parameteri markiranja su optimirani. Testovi s dietilentriamin pentaoctenom kiselinom i cisteinom pokazali su vrlo nisko transkeliranje 99mTc-ET i 99mTc-EPM kompleksa, što ukazuje na njihovu stabilnost u uvjetima in vitro. Uzlaznom tankoslojnom kromatografijom dokazana je i stabilnost kompleksa u serumu. Nakon subkutane primjene EPM isporuka etopozida u tumorsko tkivo bila je značajno veća (~ 100 puta u odnosu na ET 6 h poslije injiciranja) (p < 0,001), a dokazano je i produljeno zadržavanje EPM u tumoru. Ulazak u tumor je potvrđen i gama analizom slike. EPM je postigao relativno visoku koncentraciju u mozgu u usporedbi s ET (~ 7 puta veću 24 h poslije injiciranja), zbog čega bi se potencijalno mogao upotrijebiti u terapiji malignih tumora mozga.
Ključne riječi
etopozid; micele s polisorbatom; isporuka lijekova; obilježavanje radioizotopom; biodistribucija; transport u tumor
Hrčak ID:
4549
URI
Datum izdavanja:
1.6.2006.
Posjeta: 2.248 *