Izvorni znanstveni članak

https://doi.org/10.2478/v10007-010-0014-y

O dozi ovisni učinci klozapina i risperidona na metabolizam serotonina i dopamina u pojedinim područjima mozga i na ekstrapiramidalne nuspojave u štakora

Farhat Batool ; Neurochemistry and Biochemical Neuropharmacology Research Laboratory, Department of Biochemistry, University of Karachi, Karachi-75270, Pakistan
Ambreen Hasnat ; Neurochemistry and Biochemical Neuropharmacology Research Laboratory, Department of Biochemistry, University of Karachi, Karachi-75270, Pakistan
Muhammad Abdul Haleem ; Department of Biomedical Engineering, Sir Syed University of Engineering, and Technology, Karachi, Pakistan
Darakhshan Jabeen Haleem ; Neurochemistry and Biochemical Neuropharmacology Research Laboratory, Department of Biochemistry, University of Karachi, Karachi-75270, Pakistan

Sažetak

Cilj rada bio je procjena ponašanja i neurokemijskog profila klozapina i risperidona u ovisnosti o dozi nakon primjene na štakorima. Pokusnim životinjama intraperitonealno je injiciran klozapin (2,5, 5,0 i 10,0 mg kg1) ili risperidon (1,0, 2,5 i 5,0 mg kg1). Nakon jednog sata životinje su žrtvovane i uzeti su uzorci mozga. Nakon primjene lijeka ili fiziološke otopine praćeni su hipolokomotorički učinci (aktivnost u kavezu i katalepsija). Oba lijeka su pri visokim dozama značajno smanjila (p < 0,01) lokomotoričku aktivnost, a smanjenje je ovisilo o dozi. Maksimalni (100 %) kataleptički učinak postignut je visokom dozom risperidona (5,0 mg kg1). Neurokemijske procjene provedene su pomoću HPLC s elektrokemijskom detekcijom. Oba lijeka su pri svim dozama značajno (p < 0,01) povećala koncentraciju homovanilinske kiseline (HVA), metabolita dopamina (DA), u striatumu. Koncentracija dihidroksifeniloctene kiseline (DOPAC) u striatumu bila je povećana, a u ostatku mozga smanjena, posebno nakon primjene klozapina. Koncentracija 5-hidroksiindol octene kiseline (5-HIAA), najvažnijeg metabolita serotonina, značajno (p < 0,01) se smanjila u striatumu. 5-Hidroksitriptamin (5-HT) značajno se povećao (p < 0,01) nakon risperidona, a smanjio nakon klozapina u ostalim dijelovima mozga. Risperidon je značajno smanjio triptofan (TRP) u striatumu (p < 0,01), a povećao njegovu koncentraciju u ostalim dijelovima mozga. Također je povećao omjer HVA/DA u striatumu, dok je metabolizam 5-HT ostao nepromijenjen u ostalim dijelovima mozga. Rezultati upućuju na to da je interakcija ispitivanih lijekova s D2/5-HT1A receptorima uključena u nisku incidenciju ekstrapiramidalnih nuspojava. Razmatrana je uloga 5-HT1A receptora u terapiji šizofrenije.

Ključne riječi

atipični antipsihotici; dopaminski D2 receptori; ekstrapiramidalne nuspojave; serotoninski1A receptori; šizofrenija

Hrčak ID:

48384

URI

https://hrcak.srce.hr/48384

Datum izdavanja:

1.6.2010.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 2.665 *