Review article

https://doi.org/10.15836/ccar.2016.330

Nedostatci sadašnjeg snizivanja LDL kolesterola i uloga inhibitora PCSK9.

Sanja Matijević Rončević orcid.org/0000-0003-0627-2114 ; University of Rijeka School of Medicine, University Hospital Centre Rijeka, Rijeka, Croatia
David Gobić orcid.org/0000-0001-9406-1127 ; University of Rijeka School of Medicine, University Hospital Centre Rijeka, Rijeka, Croatia
Teodora Zaninović Jurjević ; University of Rijeka School of Medicine, University Hospital Centre Rijeka, Rijeka, Croatia
Željka Rubeša Miculinić orcid.org/0000-0002-1880-1493 ; University of Rijeka School of Medicine, University Hospital Centre Rijeka, Rijeka, Croatia
Luka Zaputović orcid.org/0000-0001-9415-9618 ; University of Rijeka School of Medicine, University Hospital Centre Rijeka, Rijeka, Croatia

Abstract

LDL kolesterol (LDL-K) snažan je nezavisni čimbenik kardiovaskularnog (KV) rizika na koji je moguće utjecati. Statini su danas terapija izbora u postizanju ciljnih vrijednosti LDL-K-a. Iako su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima dokazano učinkoviti i sigurni, u praksi se često susrećemo s nepodnošenjem statina, a u značajnog dijela bolesnika i nepostizanjem ciljnih vrijednosti LDL-K-a unatoč maksimalnim dozama. U bolesnika s visokim i vrlo visokim KV rizikom i preostala eulipemijska farmakoterapija često nije dostatna. Inhibitori PCSK9 (PCSK9-I) novi su, revolucionarni lijekovi s potentnim učinkom na LDL-K. Brzi razvoj PCSK9-I-a započeo je 2003. godine otkrićem mutacije gena PCSK9 u bolesnika s porodičnom hiperkolesterolemijom. Produkt tog gena, enzim proprotein konvertaza subtilizin/keksin tip 9 (PCSK9) ima važnu ulogu u regulaciji ekspresije LDL receptora i u metabolizmu kolesterola. Istraživanjima na životinjama dokazano je da inaktivacija gena PCSK9 gena snizuje LDL-Ks regresijom aterosklerotskih promjena aorte. Heterozigoti i homozigoti s inaktivirajućom mutacijom gena PCSK9 imaju niske vrijednosti LDL-K-a i manju pojavnost ateroskleroze. Među različitim skupinama PCSK9-I-a, snažan razvoj doživjela su monoklonska protutijela (alirokumab, evolokumab i bokocizumab). Klinička ispitivanja treće faze porodične i primarne hiperkolesterolemije sa statinskom intolerancijom ili rezistencijom pokazala su snažan povoljan učinak alirokumaba i evolokumaba na LDL-K (sniženje od 60 %), uz visoku sigurnost i dobru podnošljivost. OSLER studija s evolokumabom dokazala je i povoljne učinke na ishode KV-a. U tijeku je više kliničkih pokusa različitih PCSK9-I-a, u kojima se prati njihov učinak na pobol i smrtnost zbog KV-a. Pozitivni rezultati tih studija potvrdili bi veliki potencijal PCSK9-I-a u boljoj prevenciji i liječenju KV bolesti.

Keywords

kardiovaskularne bolesti; dislipidemije, LDL kolesterol; statini; PCSK9 inhibitori

Hrčak ID:

161842

URI

https://hrcak.srce.hr/161842

Publication date:

14.7.2016.

Article data in other languages: english

Visits: 3.616 *