Review article

https://doi.org/10.2478/aiht-2021-72-3549

Interakcije lijek-lijek-gen kao posrednici nuspojava diklofenaka i statina – prikaz slučaja i pregled literature

Nada Božina orcid.org/0000-0001-6016-1699 ; University of Zagreb School of Medicine, Zagreb, Croatia 2 University Hospital Centre Zagreb, Division of Pharmacogenomics and Therapy Individualization, Department of Laboratory Diagnostics, Zagreb, Croatia
Lana Ganoci ; University Hospital Centre Zagreb, Division of Pharmacogenomics and Therapy Individualization, Department of Laboratory Diagnostics, Zagreb, Croatia
Livija Simičević orcid.org/0000-0002-2491-1920 ; University Hospital Centre Zagreb, Division of Pharmacogenomics and Therapy Individualization, Department of Laboratory Diagnostics, Zagreb, Croatia
Katarina Gvozdanović ; Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices, Zagreb, Croatia
Iva Klarica Domjanović ; Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices, Zagreb, Croatia
Margareta Fistrek Prlić ; University Hospital Centre Zagreb, Department of Nephrology, Hypertension, Dialysis, and Transplantation, Zagreb, Croatia
Tena Križ ; University Hospital Centre “Sestre milosrdnice”, Department of Ophthalmology, Zagreb, Croatia
Ana Borić Bilušić ; Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices, Zagreb, Croatia
Mario Laganović orcid.org/0000-0002-0240-4178 ; University of Zagreb School of Medicine, Zagreb, Croatia, 4 University Hospital Centre Zagreb, Department of Nephrology, Hypertension, Dialysis, and Transplantation, Zagreb, Croatia
Tamara Božina orcid.org/0000-0001-5883-7979 ; University of Zagreb School of Medicine, Department of Medical Chemistry, Biochemistry, and Clinical Chemistry, Zagreb, Croatia

Abstract

Statini i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) učestalo se propisuju, pa i kao konkomitantna terapija. Postoji značajna interindividualna razlika u osjetljivosti na njihove najčešće nuspojave. Rizični čimbenici za razvoj nuspojava tih lijekova mogu biti povezani s lijekom i pacijentom ili s vanjskim čimbenicima. Polifarmacija je česta u kroničnih bolesnika i povećava rizik od razvoja interakcija lijekova. Istodobna primjena lijekovima koji inhibiraju CYP, UGT, ABC i / ili SLC prijenosnike lijekova (ABCB1, ABCG2 i OATP1B1) povezana je s produljenjem bioraspoloživosti lijekova, što rezultira povećanim rizikom od razvoja nuspojava. S tim u vezi, predstavljamo slučaj 46-godišnje žene koja je tijekom dvije godine doživjela akutno oštećenje bubrega i jetre, kao i mialgiju, dok je uzimala diklofenak, atorvastatin, fiksnu kombinaciju simvastatina / fenofibrata istovremeno s nekoliko drugih lijekova, uključujući pantoprazol i furosemid. Analiza dobivenih farmakogenetičkih rezultata te pregled dosadašnjeg znanja u tom području upućuju na zaključke da interakcije lijek-lijekgen mogu produljiti bioraspoloživost primijenjenih lijekova. Mehanizam se argumentirano temelji na sporijoj sposobnosti detoksikacije i smanjenoj eliminaciji putem jetre i bubrega, što rezultira toksičnošću za više organa. Jednako tako, prikazuje se važnost polimorfizama CYP u biotransformaciji endogenih supstrata poput arahidonske kiseline i u njihovoj modulacijskoj ulozi u patofiziološkim procesima. Danas postoje prilično značajni znanstveni dokazi o određenim farmakogenetičkim spoznajama koji rezultiraju povećanim rizikom od razvoja nuspojava za spomenute lijekove, no unatoč tomu, farmakogenetička analiza prije uvođenja lijekova u terapiju još nije uvedena u redovitu kliničku praksu.

Keywords

farmakogenetika; hepatotoksičnost; interakcije lijekova; miotoksičnost; nefrotoksičnost

Hrčak ID:

258902

URI

https://hrcak.srce.hr/258902

Publication date:

15.6.2021.

Article data in other languages: english

Visits: 2.629 *