Review article

Obitelj gena p53 – uloga u razvoju organizma i tumorigenezi

Arijana Zorić ; Department of molecular medicine, Laboratory for molecular oncology, Ruđer Bošković Intitute, Zagreb, Croatia
Anđela Horvat ; Department of molecular medicine, Laboratory for molecular oncology, Ruđer Bošković Intitute, Zagreb, Croatia
Neda Slade orcid.org/0000-0003-3620-3099 ; Department of molecular medicine, Laboratory for molecular oncology, Ruđer Bošković Intitute, Zagreb, Croatia

Abstract

Tumor supresorski gen p53 ima kriti čnu ulogu u kontroli staničnog rasta i održavanju genetske stabilnosti. Ove aktivnosti posljedica su činjenice da p53 stvara tetramere koji se vežu za određeni slijed na DNA i akti viraju transkripciju. Gubitkom tumor supresorske akti vnosti, mutirani proteini p53 dobivaju onkogeni potencijal što rezulti ra nekontroliranim rastom stanica tumora. Otkrivena su i dva srodnika gena p53 – p63 i p73, koji pokazuju veliku strukturnu
sličnost s genom p53, ali funkcionalno velike razlike. Sva tri gena imaju dva promotora, što zajedno s alternati vnim izrezivanjem i alternati vnim početkom translacije daje brojne izoforme
proteina s različiti m funkcijama. Tako geni p63 i p73 imaju vrlo složenu strukturu i kodiraju dvije skupine izoformi proteina koje imaju suprotno funkcionalno djelovanje – izoforme s
transaktivacijskim područjem (TAp63/73) koje imaju tumor supresorsko djelovanje i izoforme bez transaktivacijskog područja (ΔNp63/73) s potencijalnim onkogenim djelovanjem koje djeluju
kao transdominantni inhibitori TAp73 i divljeg ti pa p53. Nedavno je utvrđeno da i p53 sadrži još jedan promotor, te da dolazi do sinteze višestrukih izoformi čija funkcija nije još u potpunosti jasna. U ovom preglednom radu opisane su različite izoforme p63, p73 i p53 te njihova uloga u razvoju i tumorigenezi. Istraživanja članova obitelji p53, posebice njihovih međusobnih interakcija, pridonijet će rasvjetljavanju uloge ovih proteina u nastanku i razvoju tumora.

Keywords

diferencijacija; p53; p63; p73; razvoj; tumorigeneza

Hrčak ID:

53158

URI

https://hrcak.srce.hr/53158

Publication date:

7.6.2010.

Article data in other languages: english

Visits: 6.184 *