Original scientific paper
https://doi.org/10.2478/10004-1254-63-2012-2255
Promijenjeni kanonijski signalni put Hedgehog-Gli kod pesticidima inducirane aplazije koštane srži ispitan na mišjem modelu
Malay Chaklader
; Stem Cell Research and Application Unit, Department of Biochemistry and Medical Biotechnology Calcutta School of Tropical Medicine, Kolkata, India
Prosun Das
; Stem Cell Research and Application Unit, Department of Biochemistry and Medical Biotechnology Calcutta School of Tropical Medicine, Kolkata, India
Jacintha Archana Pereira
; Stem Cell Research and Application Unit, Department of Biochemistry and Medical Biotechnology Calcutta School of Tropical Medicine, Kolkata, India
Samaresh Chaudhuri
; Department of Molecular Biology and Biotechnology University of Kalyani, West Bengal, India
Sujata Law
orcid.org/0000-0002-2115-7440
; Stem Cell Research and Application Unit, Department of Biochemistry and Medical Biotechnology Calcutta School of Tropical Medicine, Kolkata, India
Abstract
Mehaničko međudjelovanje izlaganja pesticidima i razvoja aplazije koštane srži još uvijek nije u potpunosti utvrđeno, ali postoje naznake da kronično izlaganje pesticidima u nekim slučajevima može uzrokovati aplaziju koštane srži poput hematopoetskoga degenerativnog stanja u ljudi. Kanonijski signalni put Hedgehog (Hh) ima višestruke uloge u mnogim razvojnim procesima, uključujući i hematopoezu. Ovo je ispitivanje imalo za cilj istražiti status četiri glavne sastavnice kanonijskoga signalnoga puta Hedgehog, Sonic Hedgehog (Shh), Ptch1, Smo i Gli1, na mišjem modelu pesticidima inducirane aplazije koštane srži. Koristili smo 5 % vodenu mješavinu pesticida (klorpirifos, profenofos, cipermetrin, alfa-metrin i heksakonazol) kojoj smo miševe izložili udisanjem i preko kože tijekom 6 sati dnevno i 5 dana tjedno do najviše 90 dana. Kronično izlaganje pesticidima vezano uz aplaziju koštane srži bilo je primarno potvrđeno krvnom slikom, celularnošću koštane srži, kratkotrajnom kulturom eksplantata koštane srži radi stanične kinetike, razmazom koštane srži i ekspresijskim obrascem protočne citometrije izvanstaničnog receptora Lin-Sca-1+C-kit+. Potom su analizirane sastavnice signalnog puta hedgehog u koštanoj srži kontrolnih jedinki i aplastičnih životinja koje su tretirane pesticidima. Rezultati su pokazali pancitopeniju periferne krvi, razvoju anomaliju neutrofi la, depresiju primitivnih matičnih stanica i prastanica uz Shh, Ptch1, Smo i Gli1 ekspresiju u skupini koja je imala aplaziju. Ovo istraživanje navodi na zaključak da pesticidi uzrokuju sniženje dvaju kritičnih proteina - Ptch1 i Gli1 - unutar hematopoetskih matičnih stanica i prastanica uzrokujući time hematopoetsku homeostazu i poremećaje regeneracijskog mehanizma in vivo zajedno s aplazijom koštane srži.
Keywords
hematopoetske matične stanice; “patched” protein; “smoothened” protein; “sonic hedgehog” protein; supresija koštane srži
Hrčak ID:
86885
URI
Publication date:
25.9.2012.
Visits: 1.863 *