Original scientific paper
https://doi.org/10.2478/10004-1254-64-2013-2251
Uloga deplecije glutationa u aktivaciji Nrf2/ARE deltametrinom u štakorskim PC12-stanicama feokromocitoma
Huangyuan Li
; Department of Occupational and Environmental Health, Fujian Province Key lab of Environment and Health, Institution of Environment and Health, Major Subject of Environment and Health of Fujian Key Universities, School of Public Health, Fujian Medical Univ
Siying Wu
; Department of Epidemiology and Health Statistics, Major Subject of Environment and Health of Fujian Key Universities, School of Public Health, Fujian Medical University, China
Junnian Chen
; Department of Occupational and Environmental Health, Fujian Province Key lab of Environment and Health, Institution of Environment and Health, Major Subject of Environment and Health of Fujian Key Universities, School of Public Health, Fujian Medical Univ
Bo Wang
; Department of Occupational and Environmental Health, Fujian Province Key lab of Environment and Health, Institution of Environment and Health, Major Subject of Environment and Health of Fujian Key Universities, School of Public Health, Fujian Medical Univ
Nian Shi
; Department of Health Toxicology, MOE Key Laboratory of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
Abstract
Transkripcijski čimbenik 2 povezan s NF-E2 (Nrf2) važan je za zaštitu stanice od oksidacijskog stresa uzrokovanog kemijskim spojevima. U prijašnjem smo istraživanju utvrdili da često rabljeni piretroidni insekticid deltametrin aktivira Nrf2 u štakorskim PC12-stanicama feokromocitoma. Još međutim nisu jasni molekularni mehanizmi te aktivacije. U ovome smo istraživanju željeli utvrditi ulogu deplecije staničnoga glutationa (GSH) u aktivaciji Nrf2 od strane DM-a. DM je pojačao ekspresiju Nrf2 u mRNA te povisio razinu proteina i razinu Nrf2 u jezgri. Aktivacija Nrf2 bila je povezana s nizvodnom aktivacijom hemoksigenaze 1 (HO-1) i katalitičke podjedinice glutamat cistein ligaze (GCLC). DL-butionin-[S,R]-sulfoksimin (BSO), za koji se zna da dovodi do deplecije GSH, nije međutim povećao ekspresiju Nrf2-proteina niti doveo do njegova nakupljanja u staničnoj jezgri. Prethodna primjena BSO aktivirala je međutim ekspresiju HO-1 i GCLC u mRNA. Usto je suprimirala djelovanje DM-a na aktivaciju i regulaciju Nrf2 te smanjila ekspresiju HO-1 i GCLC u mRNA nakon primjene DM-a. Ova saznanja govore da deplecija GSH nije nuždan mehanizam za aktivaciju Nrf2/ARE od strane DM-a u PC12-stanica te da do povećane ekspresije GCLC i HO-1 može doći drugim signalnim putovima.
Keywords
BSO; DL-butionin-[S,R]-sulfoksimin; katalitička podjedinica glutamat cistein ligaze; GCLC; hem-oksigenaza; HO-1; piretroidni insekticid
Hrčak ID:
98687
URI
Publication date:
20.3.2013.
Visits: 2.872 *