Original scientific paper
Analiza ekspresije gena u koštanom tkivu osteoporotičnih miševa
Iva Orlić
Fran Borovečki
Petra Šimić
Slobodan Vukičević
Abstract
Osteoporoza je najčešća metabolička bolest kostiju, obilježena smanjenom koštanom masom i poremećenom koštanom mikroarhitekturom. Prikladan životinjski model za istraživanje osteoporoze su ovarijektomirani miševi. Kako bismo pobliže istražili mehanizme smanjene koštane formacije i pojačane koštane razgradnje nakon ovarijektomije, proveli smo pokuse ekspresijskog profiliranja koristeći se uzorcima kostiju ovarijektomiranih miševa soja C57BL/6J. Nakon ovarijektomije pojačava se izražaj gena uključenih u imunološki odgovor, regulaciju staničnog ciklusa, apoptozu i koštanu razgradnju, dok se ekspresija gena bitnih za mitozu, metabolizam ugljikohidrata, razvoj kosti, strukturu izvanstaničnog matriksa i angiogenezu smanjuje. Od koštano specifičnih gena, interleukin 7 (IL-7), receptor za IL-7 i matriks metalopeptidazu 8 imali su pojačan izražaj, dok je za transformirajući čimbenik rasta -beta 3, prokolagen tipa I i tipa VI uočen smanjen genski izražaj. Također smo otkrili smanjen izražaj dvaju gena, i to receptora 1 za paratireoidni hormon i WD ponavljajuću domenu 5, koji su bitni za koštani razvoj, a promjena njihove regulacije nije do sada primijećena u osteoporozi. Kako bismo dodatno istražili obogaćenost pojedinih funkcionalnih skupina gena u kostima ovarijetkomiranih životinja, podatke smo analizirali s pomoću algoritma gene set enrichment analysis (GSEA). Zaključno, ovarijektomija značajno utječe na izražaj brojnih gena uključenih u različite biološke procese, što potvrđuje pretpostavku da mnogi molekularni putovi imaju važnu ulogu u patofiziologiji osteoporoze.
Keywords
DNA-čip; koštana razgradnja; osteoporoza; ovarijektomija
Hrčak ID:
10603
URI
Publication date:
16.3.2007.
Visits: 2.913 *