Acta Pharmaceutica, Vol. 57 No. 4, 2007.
Original scientific paper
https://doi.org/10.2478/v10007-007-0035-3
Ketorolak-dekstran konjugati: sinteza, in vitro i in vivo vrednovanje
SAVITA VYAS
PIYUSH TRIVEDI
SUBHASH CHANDRA CHATURVEDI
Abstract
U radu je opisana sinteza konjugata dektrana i protuupalnog lijeka ketorolaka (KD). Konjugati su pripravljeni da bi se povećala topljivost ketorolaka u vodi i smanjila njegova nusdjelovanja u gastrointestinanom traktu. Ketorak je prvo preveden u N-acilimidazolni derivat (KAI) koji je kondenziran s polimernim nosačem, dekstranom različitih molekulskih masa (40000, 60000, 110000 i 200000). IR-spektri potvrdili su nastajanje esterske veze. Udio ketorolaka u konjugatu određen je UV-spektrofotometrijskom analizom. Molekulske mase određene su mjerenjem viskoznosti koristeći Mark-Howink-Sakurada jednadžbu. Hidroliza in vitro praćena je u puferskim otopinama (pH 1,2, 7,4 i 9) i u 80% V/V humanoj plazmi (pH 7,4). Pri pH 9 primjećeno je značajno brže oslobađanje ketorolaka iz KD nego u puferskoj otopini pH 7,4 i krvnoj plazmi. Oslobađanje je prati kinetiku prvog reda. In vivo biološka ispitivanja na miševima i štakorima ukazuju da konjugati imaju analgetsko i protuupalno djelovanje, a značajno smanjeno ulcerogeno djelovanje.
Keywords
ketorolak-dekstran konjugati; dekstranski nosač; protuupalni nesteroidni lijekovi
Hrčak ID:
15999
URI
Publication date:
1.12.2007.
Visits: 3.130 *