Review article
ULAZIMO LI U ERU BEZ KEMOTERAPIJE U KRONIČNOJ LIMFOCITNOJ LEUKEMIJI? ULOGA IBRUTINIBA I VENETOKLAKSA ODNOSNO LEKCIJE NAUČENE OD IDELALISIBA
VIBOR MILUNOVIĆ
orcid.org/0000-0003-0069-6688
; Lombardi Comprehensive Cancer Centre, Georgetown University, United States of America; Merkur University Hospital, Department for Hematology, Zagreb, Croatia
INGA MANDAC ROGULJ
; Merkur University Hospital, Department for Hematology, Zagreb,
ANA PLANINC-PERAICA
; Merkur University Hospital, Department for Hematology; University of Zagreb, School of Medicine, Zagreb, Croatia
SLOBODANKA OSTOJIĆ KOLONIĆ
; Merkur University Hospital, Department for Hematology; University of Zagreb, School of Medicine, Zagreb, Croatia
Abstract
Glavni cilj ovog preglednog rada je predstaviti novu klasu lijekova u kroničnoj limfocitnoj leukemiji (KLL), najčešćoj leukemiji odrasle dobi, inhibitore staničnog signaliziranja B receptora (BCR). KLL se klasično liječila imunokemoterapijom, no pojedini bolesnici (poodmakla životna dob, nepovoljni biološki faktori) imali su lošu prognozu. S boljim razumijevanjem patogeneze unutarstaničnih putova pojavila se mogućnost selektivne inhibicije i ciljane terapije u KLL. Prvi lijek u svojoj klasi ibrutinib, inhibitor bruton kinaze, pokazao se superiornim u fazama III kliničkih pokusa te je eliminirao negativne prognostičke faktore u liječenju KLL, pogotovo del (17p), s adekvatnim profi lom toksičnosti što su prepoznale regulatorne agencije. Drugi BCR inhibitori idelalisib i venetoklaks su iznimno aktivni u relapsnom okruženju, no idelalisib se pokazao neprihvatljivo toksičnim u prvoj liniji liječenja što nam može poslužiti kao lekcija u dizajnu kliničkih pokusa s ovim lijekovima. Usprkos učinkovitosti, potreban je dodatni napredak u ovom području koji se nalazi u kombinacijama s imunoterapijom ili imunokemoterapijom, te mogućoj međusobnoj kombinaciji kako bismo dodatno poboljšali ishode. No, najveća zapreka BCR inhibitorima da uđu u široku praksu je njihova cijena i utjecaj na zdravstveni sustav što nažalost ograničuje našu mogućnost da liječimo bolesnike s KLL u eri bez kemoterapije.
Keywords
kronična limfocitna leukemija; ibrutinib; idelalisib; venetoklaks
Hrčak ID:
186102
URI
Publication date:
2.9.2017.
Visits: 4.224 *