Review article

https://doi.org/10.2478/aiht-2020-71-3349

Polimorfizmi gena metalotioneina 2A u ljudi i njihova povezanost s bolestima i razinama elemenata u tragu

Ankica Sekovanić ; Analytical Toxicology and Mineral Metabolism Unit, Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Jasna Jurasović ; Analytical Toxicology and Mineral Metabolism Unit, Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Martina Piasek ; Analytical Toxicology and Mineral Metabolism Unit, Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia

Abstract

Metalotioneini u ljudskom organizmu povezana su skupina niskomolekularnih unutarstaničnih proteina, čiju sintezu mogu pobuditi esencijalni elementi, ponajprije Zn i Cu, toksični elementi i druge kemijske tvari te razni uvjeti koji izazivaju stres u organizmu. Od četiriju poznatih izoformi metalotioneina u ljudskome tijelu, najčešći oblik je MT2. Izražaj metalotioneina kodira skupina povezanih gena i na to mogu utjecati polimorfizmi pojedinačnoga nukleotida u tim genima. Do sada su otkrivena 24 jednonukleotidna polimorfizma u području gena MT2A, s incidencijom od oko 1 % u raznim skupinama stanovništva, a za tri je takva polimorfizma utvrđeno da bi mogli utjecati na fiziološke i patofiziološke procese. U preglednom radu prikazane su dosadašnje spoznaje o trima jednonukleotidnim polimorfizmima u genu MT2A i njihove povezanosti s koncentracijama elemenata u zdravih i bolesnih osoba. Najviše istraživan jednonukleotidni polimorfizam gena MT2A do sada bio je rs28366003 (MT2A −5A/G) i za njega su pokazane povezanosti s duljinom života, nekoliko tipova karcinoma (u dojki, prostati, grkljanu i sinusima) i s bubrežnim bolestima. Za drugi najviše istraživani polimorfizam rs10636 (MT2A +838G/C) nađene su povezanosti s rakom dojke, bolestima srca i krvnih žila te dijabetesom tipa 2. Za obje te vrste polimorfizama nađene su povezanosti i s koncentracijama metala i polumetala u organizmu. U samo nekoliko istraživanja ispitivana je povezanost polimorfizma rs1610216 (MT2A −209A/G) s dijabetesom tipa 2, kardiomiopatijom, hiperglikemijom i koncentracijama Zn. Podatci u literaturi upućuju na moguću praktičnu primjenu nalaza koncentracija metalotioneina i genskih polimorfizama MT2A kao bioloških pokazatelja izloženosti metalima i kliničkih pokazatelja brojnih kroničnih bolesti. Za tu svrhu potrebna su daljnja opsežna istraživanja u velikom broju dobro definiranih skupina ispitanika (nekoliko stotina i tisuća), usredotočenih na određeno fiziološko ili patološko stanje te uzimajući u obzir druge čimbenike, kao što su okolišna izloženost, osobne životne navike te genetičke i epigenetičke značajke.

Keywords

jednonukleotidni polimorfizam; metali; polumetali; rs28366003; rs10636; rs1610216

Hrčak ID:

236207

URI

https://hrcak.srce.hr/236207

Publication date:

27.3.2020.

Article data in other languages: english

Visits: 1.895 *