Review article
https://doi.org/10.2478/aiht-2021-72-3549
Interakcije lijek-lijek-gen kao posrednici nuspojava diklofenaka i statina – prikaz slučaja i pregled literature
Nada Božina
orcid.org/0000-0001-6016-1699
; University of Zagreb School of Medicine, Zagreb, Croatia 2 University Hospital Centre Zagreb, Division of Pharmacogenomics and Therapy Individualization, Department of Laboratory Diagnostics, Zagreb, Croatia
Lana Ganoci
; University Hospital Centre Zagreb, Division of Pharmacogenomics and Therapy Individualization, Department of Laboratory Diagnostics, Zagreb, Croatia
Livija Simičević
orcid.org/0000-0002-2491-1920
; University Hospital Centre Zagreb, Division of Pharmacogenomics and Therapy Individualization, Department of Laboratory Diagnostics, Zagreb, Croatia
Katarina Gvozdanović
; Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices, Zagreb, Croatia
Iva Klarica Domjanović
; Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices, Zagreb, Croatia
Margareta Fistrek Prlić
; University Hospital Centre Zagreb, Department of Nephrology, Hypertension, Dialysis, and Transplantation, Zagreb, Croatia
Tena Križ
; University Hospital Centre “Sestre milosrdnice”, Department of Ophthalmology, Zagreb, Croatia
Ana Borić Bilušić
; Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices, Zagreb, Croatia
Mario Laganović
orcid.org/0000-0002-0240-4178
; University of Zagreb School of Medicine, Zagreb, Croatia, 4 University Hospital Centre Zagreb, Department of Nephrology, Hypertension, Dialysis, and Transplantation, Zagreb, Croatia
Tamara Božina
orcid.org/0000-0001-5883-7979
; University of Zagreb School of Medicine, Department of Medical Chemistry, Biochemistry, and Clinical Chemistry, Zagreb, Croatia
Abstract
Statini i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) učestalo se propisuju, pa i kao konkomitantna terapija. Postoji značajna interindividualna razlika u osjetljivosti na njihove najčešće nuspojave. Rizični čimbenici za razvoj nuspojava tih lijekova mogu biti povezani s lijekom i pacijentom ili s vanjskim čimbenicima. Polifarmacija je česta u kroničnih bolesnika i povećava rizik od razvoja interakcija lijekova. Istodobna primjena lijekovima koji inhibiraju CYP, UGT, ABC i / ili SLC prijenosnike lijekova (ABCB1, ABCG2 i OATP1B1) povezana je s produljenjem bioraspoloživosti lijekova, što rezultira povećanim rizikom od razvoja nuspojava. S tim u vezi, predstavljamo slučaj 46-godišnje žene koja je tijekom dvije godine doživjela akutno oštećenje bubrega i jetre, kao i mialgiju, dok je uzimala diklofenak, atorvastatin, fiksnu kombinaciju simvastatina / fenofibrata istovremeno s nekoliko drugih lijekova, uključujući pantoprazol i furosemid. Analiza dobivenih farmakogenetičkih rezultata te pregled dosadašnjeg znanja u tom području upućuju na zaključke da interakcije lijek-lijekgen mogu produljiti bioraspoloživost primijenjenih lijekova. Mehanizam se argumentirano temelji na sporijoj sposobnosti detoksikacije i smanjenoj eliminaciji putem jetre i bubrega, što rezultira toksičnošću za više organa. Jednako tako, prikazuje se važnost polimorfizama CYP u biotransformaciji endogenih supstrata poput arahidonske kiseline i u njihovoj modulacijskoj ulozi u patofiziološkim procesima. Danas postoje prilično značajni znanstveni dokazi o određenim farmakogenetičkim spoznajama koji rezultiraju povećanim rizikom od razvoja nuspojava za spomenute lijekove, no unatoč tomu, farmakogenetička analiza prije uvođenja lijekova u terapiju još nije uvedena u redovitu kliničku praksu.
Keywords
farmakogenetika; hepatotoksičnost; interakcije lijekova; miotoksičnost; nefrotoksičnost
Hrčak ID:
258902
URI
Publication date:
15.6.2021.
Visits: 1.665 *