Original scientific paper
https://doi.org/10.2478/aiht-2021-72-3422
1,4 dihidropiridinski derivati povećavaju ekspresiju gena Psma3, Psmb5 i Psmc6 u glasničkoj RNA štakora
Kristīne Dišlere
; University of Latvia Institute of Biology, Riga, Latvia
Evita Rostoka
; University of Latvia Institute of Biology, Riga, Latvia 2 University of Latvia Faculty of Medicine, Riga, Latvia 3 Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia
Egils Bisenieks
; Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia
Gunars Duburs
; Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia
Natalia Paramonova
orcid.org/0000-0001-6375-3331
; University of Latvia Institute of Biology, Riga, Latvia
Nikolajs Sjakste
orcid.org/0000-0002-4714-8016
; University of Latvia Institute of Biology, Riga, Latvia 2 University of Latvia Faculty of Medicine, Riga, Latvia 3 Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia
Abstract
Ubikvitin-proteasomski sustav utječe na različite funkcije bjelančevina i stanica. Poremećaji u njegovoj regulaciji mogu dovesti do poremećaja u proteostazi koji su povezani s nastankom različitih bolesti i sa starenjem, ali se sustav može regulirati u liječenju pojedinih bolesti lijekovima poput 1,4 dihidropiridinskih (1,4 DHP) derivata, koji štite živčani sustav i usporavaju starenje. Cilj ovoga istraživanja bio je utvrditi djelovanje nekoliko 1,4 DHP derivata na ekspresiju glasničke RNA (mRNA) u proteasomskim genima Psma3, Psmb5 i Psmc6 u više štakorskih organa. Štakori su tri dana dobivali oralne doze metkarbatona, etkarbatona, glutapirona, stirilkarbatona, AV-153-Na ili AV-153-Ca, a genska se ekspresija u mRNA utvrdila polimeraznom lančanom reakcijom u stvarnom vremenu (engl. real-time polymerase chain reaction, krat. PCR). Osim toga, utvrdili smo djelovanje derivata AV‑153‑Na i AV‑153‑Ca na ekspresiju gena Psma6. U bubrezima su metkarbaton, etkarbaton, stirilkarbatoni AV‑153‑Na povećali ekspresiju svih analiziranih gena. Glutapiron je povećao ekspresiju Psmb5 i Psmc6, ali ne i Psma3. U krvi je glutapiron povećao gensku ekspresiju Psmb5. U jetrima je AV‑153‑Na povećao ekspresiju Psma6 i Psmc6, istodobno smanjivši ekspresiju Psmb5. AV‑153‑Ca utjecao je samo na Psma6, povećavši mu ekspresiju. Sposobnost 1,4-DHP derivata da povećaju gensku ekspresiju proteasomskih podjediničnih proteina obećava u smislu mogućnosti liječenja bolesti povezanih s poremećenom proteasomskom funkcijom, no nužna su daljnja istraživanja.
Keywords
AV-153-Ca; AV-153-Na; etkarbaton; glutapiron; metkarbaton; stirilkarbaton; poremećena proteasomska funkcija; proteasomske podjedinice; ubikvitin-proteasomski sustav
Hrčak ID:
258908
URI
Publication date:
15.6.2021.
Visits: 767 *