Original scientific paper

https://doi.org/10.2478/v10007-009-0038-3

Permeacija losartana kroz humani respiratorni epitel: In vitro ispitivanja na Calu-3 stanicama

MICHELLE AMOAKO-TUFFOUR ; Biopharmaceutics and Drug Delivery Laboratory, College of Pharmacy, Faculty of Health Professions, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada B3H 3J5
POLLEN K. YEUNG ; Pharmacokinetics and Metabolism Laboratory, College of Pharmacy, Faculty of Health Professions, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada B3H 3J5
REMIGIUS U. AGU AGU orcid.org/0000-0001-6091-1840 ; Biopharmaceutics and Drug Delivery Laboratory, College of Pharmacy, Faculty of Health Professions, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada B3H 3J5

Abstract

U radu je ispitivana mogućnost nazalne primjene losartana, lijeka sa slabom bioraspoloživošću nakon peroralne uporabe, koristeći Calu-3 stanice. Ispitivana je permeacija lijeka kroz epitel u prisutnosti dimetil-β-ciklodekstrina (DM--CD) i glikokolata te bez njihove prisutnosti. Predložen je mogući mehanizam transporta kroz epitel i određena je tolerancija epitelne mukoze. Reverzibilnost promjena u epitelu praćena je mjerenjem povrata transepitelnog električnog otpora (TEER) kroz razdoblje od 24 h nakon izlaganju pripravku lijeka. Koeficijent permeabilnosti losartana bio je 1.3 ± 0.46 × 106 cm s1. Taj se dotok značajno ne razlikuje od pripravaka koji sadrže DM--CD (0,5 i 1,0 %), odnosno glikokolat (0,5 %) (faktor povećanja  1,0). Međutim, iz pripravka s 1,0 % glikokolata povećala se permeacija losartana 7 puta. Protok losartana kroz stanice ovisio je o koncentraciji. Permeacija iz seruma u mukozu bila je značajno veća nego u obrnutom smjeru. Ovisnost o koncentraciji te polarnost u transportu ukazuju na to da protok losartana kroz Calu-3 stanice nije ograničen samo na pasivnu difuziju. Stanice izložene dimetil-β-ciklodekstrinu (0,5 i 1,0 %) i glikokolatu (0,5 %) nisu uzrokovale značajne promjene TEER-a i aktivnosti mitohondrijske dehidrogenaze (MDH). Rezultati pokazuju da je losartan pogodan za nazalnu isporuku.

Keywords

permeacija; losartan; nazalna apsorpcija; Calu-3 stanice

Hrčak ID:

40739

URI

https://hrcak.srce.hr/40739

Publication date:

1.12.2009.

Article data in other languages: english

Visits: 2.482 *