Medicina Fluminensis, Vol. 45 No. 3, 2009.
Review article
Imunogeničnost agregata terapeutskih proteina
Ivana Mijić
; Division of molecular medicine, Laboratory for systemic biomedicine, Rudjer Boskovic Institute, Zagreb, Croatia
Sabina Marinc
; Pliva Hrvatska d.d., Croatia
Mario Cindrić
; Division of molecular medicine, Laboratory for systemic biomedicine, Rudjer Boskovic Institute, Zagreb, Croatia
Abstract
S obzirom na to da ima brojne nepoželjne učinke koji uključuju smanjenje akti vnosti
, promijenjeno vrijeme poluživota u organizmu te povećanu imunogeničnost, agregacija proteina
predstavlja značajan problem kod administracije biofarmaceuti ka. Čimbenici koji uzrokuju
agregaciju proteina mogu biti strukturne karakteristi ke proteina (interni čimbenici) ili
okolišni uvjeti (eksterni čimbenici). Proteinska agregacija jedan je od najviše proučavanih faktora
imunogeničnosti terapeutskih proteina, ali usprkos tome do danas nije u potpunosti
razjašnjen mehanizam kojim agregati terapeutskih proteina izazivaju imuni odgovor. Pokazano
je, međuti m, kako ključnu ulogu u stvaranju imunološkog odgovora ima multi merno
predočavanje anti gena, kao i njegove konformacijske promjene. Kako bi se osigurao razvoj sigurnog
i efi kasnog proteinskog terapeuti ka u smislu nepoželjnih čimbenika koje izaziva proteinska
agregacija, potrebno je osigurati analiti čke metode za karakterizaciju i kvanti fi kaciju agregata.
Kvanti fi kacija agregata je nerijetko iznimno zahtjevna, što je povezano s činjenicom da se
agregati mogu pojavljivati u mnogim i različiti m oblicima. Za detekciju i kvanti fi kaciju agregata
uspješno se primjenuju brojne separacijske tehnike koje uključuju gel-fi ltracijsku kromatografiju,
gel-elektroforezu, razlučivanje protočnim poljem i analiti čko ultracentrifugiranje, kao i
spektroskopske detekcijske tehnike, od kojih se najčešće koriste UV/VIS, fl uorimetrija,
dinamičko raspršenje svjetlosti i višekutno raspršenje svjetlosti .
Keywords
analitičke metode; imunogeničnost; proteinska agregacija; struktura antigena
Hrčak ID:
43665
URI
Publication date:
1.9.2009.
Visits: 2.494 *