Acta Pharmaceutica, Vol. 56 No. 2, 2006.
Original scientific paper
3D-QSAR CoMFA/CoMSIA studije derivata 5-aril-2,2-dialkil-4-fenil-3(2H)-furanona, kao selektivnih COX-2 inhi
DEVENDRA SHARAD PUNTAMBEKAR
RAJANI GIRIDHAR
MANGE RAM YADAV
Abstract
Komparativna molekularna analiza polja (CoMFA) i komparativna analiza sličnosti molekularnih indeksa (CoMSIA) provedena je na seriji derivata 5-aril-2,2-dialkil-4-fenil-3(2H)-furanona kao selektivnih inhibitora ciklooksigenaze-2 (COX-2). Superimpozicija molekularnih liganada na uzorak strukture provedena je prilagodbom korijena usrednjenih kvadratnih udaljenosti temeljenih na udaljenostima atoma i na obliku molecule i metodom poravnavanja unutar skupa podataka. Uklanjanjem tri spoja koji jako odstupaju iz početnog skupa od 49 molekula povećala se točnost predviđanja modela. Postavljen je statistički značajan model od 36 molekula, koji je provjeren na dodatnom skupu od deset spojeva. Prilagodba korijena usrednjenih kvadratnih udaljenosti temeljenih na udaljenostima atoma i na obliku molekule dala je najbolji CoMFA model sa 6 komponenata koji ima R2cv = 0,664 (križno provjereni kvadrat koeficijenata korelacije), R2 = 0,916, F vrijednost = 47, 341, kod kojega je standardna pogreška predviđanja 0,360 i standardna pogreška procjene 0,180. Za CoMSIA model sa 4 komponente dobiveni su parametri R2cv = 0,777, R2 = 0,905, F vrijednost 66,322, standardna pogreška predviđanja 0,282 i standardna pogreška procjene 0,185. Iz mapa obrisa dobivenih 3D-QSAR studijom procijenjeni su trendovi aktivnosti za analizirane molekule. Rezultati ukazuju da sterički, elektrostatski, hidrofobni (lipofilni) supstituenti i oni koji mogu tvoriti vodikovu vezu imaju značajnu ulogu u inhibitornom djelovanju na COX-2 i selektivnost spojeva. Podaci dobiveni ovom studijom pomoći će u dizajniranju novih, snažnih i selektivnih COX-2 inhibitora.
Keywords
3D-QSAR; CoMFA; CoMSIA; inhibitori ciklooksigenaze-2; protuupalne tvari
Hrčak ID:
4550
URI
Publication date:
1.6.2006.
Visits: 2.306 *