Acta Pharmaceutica, Vol. 60 No. 1, 2010.
Original scientific paper
https://doi.org/10.2478/v10007-010-0003-1
Dizajniranje, sinteza, kinetika hidrolize i farmakodinamski profili konjugata aceklofenaka s histidinom i alaninom
ARUN RASHEED
; Department of Pharmaceutical Chemistry, Sree Vidyanikethan College of Pharmacy, Sree Sainath Nagar, Tirupati, Andhra Pradesh-517102, India
C. K. ASHOK KUMAR
; Department of Pharmaceutical Chemistry, Sree Vidyanikethan College of Pharmacy, Sree Sainath Nagar, Tirupati, Andhra Pradesh-517102, India
Abstract
Gastrointestinalna toksičnost aceklofenaka može se umanjiti kondenzacijom karboksilne skupine aceklofenaka s metilnim esterima aminokiselina poput histidina i alanina, pri čemu se stvaraju nove amidne veze po Schotten-Baumannovoj metodi. Fizikokemijska karakterizacija konjugata provedena je različitim analitičkim i spektralnim metodama. Nadalje, praćena je hidroliza sintetiziranih konjugata in vitro u simuliranoj gastričnoj tekućini (SGF) pri pH 1,2, simuliranoj intestinalnoj tekućini (SIF) pri pH 7,4 i simuliranoj intestinalnoj tekućini s 80 % humane plazme pri pH 7,4. Oslobađanje aceklofenaka iz konjugata s histidinom, odnosno alaninom, bilo je zanemarivo u SGF-u, u odnosu na oslobađanje u SIF-u. To ukazuje da su konjugati stabilni u želucu, dok se u SIF-u iz njih oslobađa aceklofenak. Oba konjugata daju izvrstan farmakološki odgovor i zadovoljavajući stupanj hidrolize u SIF-u i smjesi SIF-a i humane plazme. Oba konjugata pokazala su značajno smanjenu ulcerogenost i pojačano analgetsko i protuupalno djelovanje u odnosu na aceklofenak. Rezultati ukazuju na prednost konjugata u odnosu na samu ljekovitu tvar.
Keywords
aceklofenak; aminokiselinski konjugat; prolijekovi; farmakokinetika; ulcerogenost
Hrčak ID:
48277
URI
Publication date:
1.3.2010.
Visits: 2.055 *