Acta Pharmaceutica, Vol. 56 No. 2, 2006.
Original scientific paper
Sinteza novih derivata testosterona sa supstituiranim pirazolinskim prstenom kao inhibitori 5alpha-reduktaze
ABD EL-GALIL EL-SAYED AMR
NEHAD AHMED ABDEL-LATIF
MOHAMED MOSTAFA ABDALLA
Abstract
Kondenzacijom 3β-hidroksi-16-[(4-klorofenil)metilen]androst-5-en-17-ona 1 s hidrazin hidratom u octenoj kiselini dobiven je derivat N-acetil pirazolina 2, a kondenzacijom 1 sa semikarbazidom priređen je spoj 3. Reakcijom spoja 1 s hidrazin hidratom u apsolutnom metanolu ili etanolu nastali su odgovarajući -metoksi (4) i -etoksi (5) derivati, koji su ciklizirani s borovim trifluoridom u derivat pirazolina 6. Isti spoj se može pripaviti izravno refluksiranjem spoja 1 s hidrazin hidratom u dioksanu. Oksidacijom spoja 6 s Oppenourovim ili Moffatovim oksidansom dobiveni su 3-okso derivati 7, odnosno 8. S druge strane, kondenzacija spoja 1 sa supstituiranim hidrazinima dala je odgovarajuće 3beta-hidroksiandrostenopirazoline 9a,b, koji su oksidirani Moffatovom metodom u 3-okso-androstenopirazoline 10a,b. Ovi produkti su dalje kondenzirani s etilen rifenil-fosforanom u DMSO u 3-etilen androstenopirazoline 11a,b. Wettesteinovom dehidrogenacijom 9a,b dobiveni su delta4,6-dien-3-on analozi 12a,b, koji su s kloranilom dali 4,6,8(14)-trien-3-on analoge 13a,b. Oppenourovom oksidacijom 9a,b dobiveni su Δ4-en-3-on analozi 14a,b, koji su s diklorodicianokinonom (DDQ) u dioksanu dali Δ1,4,6-trien-3-on analoge 15a,b. Farmakološka ispitivanja ukazuju da mnogi od sintetizirnih spojeva inhibiraju 5alfa-reduktazu.
Keywords
testosteron; pirazolin; Moffatova oksidacija; inhibitor 5alfa-reduktaze
Hrčak ID:
4556
URI
Publication date:
1.6.2006.
Visits: 3.712 *