Paediatria Croatica, Vol. 57 No. 4, 2013.
Pregledni rad
https://doi.org/10.13112/PC.2013.6
Spinalna mišićna atrofi ja – molekularna genetika u dijagnostici i terapiji
Nina Barišić
; Klinika za pedijatriju, KBC Zagreb, Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, Kišpatićeva 12, Zagreb, Hrvatska
Vanja Ivanović
; Klinika za pedijatriju, KBC Zagreb, Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, Kišpatićeva 12, Zagreb, Hrvatska
Ivan Lehman
; Klinika za pedijatriju, KBC Zagreb, Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, Kišpatićeva 12, Zagreb, Hrvatska
Petra Grđan
; Klinika za pedijatriju, KBC Zagreb, Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, Kišpatićeva 12, Zagreb, Hrvatska
Sažetak
Spinalna mišićna atrofi ja je autosomno recesivna bolest karakterizirana degeneracijom donjeg alfa- motoneurona. Bolest uzrokuje
mutacija gena SMN1 koji se nalazi na kromosomu 5q, čiji produkt je protein SMN (survival motor neuron). Gen SMN2 je kopija gena
SMN1, ali njegovom transkripcijom i translacijom nastaje samo 10-15% funkcionalnog proteina SMN zbog „tihe“ mutacije unutar
gena i isključenja egzona 7 iz translacijskog procesa. Mehanizam je poznat kao alternativni splicing. SMN2 je moćan modifi kator
bolesti. Broj SMN2 kopija je značajan za težinu bolesti. Terapijski cilj je povećanje ekspresije i funkcije proteina SMN. Protusmjerni oligonukleotidi
(AON) usmjereni su na uključivanje egzona 7 u SMN2 mRNA, popravak defekta RNA, aktivaciju transkripcije SMN2 te
sprječavanja degradacije SMN-a, što dovodi do stvaranja stabilnog i funkcionalnog proteina. Ekspresija proteina SMN1 povećava se
i u perifernim tkivima i u središnjem živčanom sustavu nakon i.m. primjene gena SMN pomoću adenovirusnog vektora AAV9,
značajno produljujući preživljavanje u eksperimentalnih životinja sa SMA-om. Ova jednostavna i praktična metoda prijenosa gena
potencijalno je značajna za liječenje degenerativnih bolesti motoneurona u djece i odraslih.
Ključne riječi
muskularna atrofi ja, spinalna; motoneuron, gama; molekularna biologija; dijagnoza; terapija
Hrčak ID:
119824
URI
Datum izdavanja:
24.12.2013.
Posjeta: 888 *