Izvorni znanstveni članak

https://doi.org/10.2478/10004-1254-60-2009-1890

Procjena oksima K203 kao antidota pri otrovanju tabunom

Zrinka Kovarik orcid.org/0000-0001-9863-886X ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Ana Lucić Vrdoljak ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Suzana Berend orcid.org/0000-0002-7710-8250 ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Maja Katalinić orcid.org/0000-0001-7043-4291 ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia
Kamil Kuča orcid.org/0000-0001-9664-1109 ; Center of Advanced Studies, Faculty of Military Health Sciences, Hradec Kralove, Czech Republic
Kamil Musilek orcid.org/0000-0002-7504-4062 ; Center of Advanced Studies, Faculty of Military Health Sciences, Hradec Kralove, Czech Republic
Božica Radić ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Zagreb, Croatia

Sažetak

Proučavali smo bispiridinijski oksim K203 [(E)-1-(4-karbamilpiridinij)-4-(4-hidroksiiminometilpiridinij)- but-2-ene dibromid] u uvjetima in vitro - studirajući njegove interakcije s ljudskom acetilkolinesterazom (AChE) i butirilkolinesterazom (BChe) inhibiranim tabunom te u uvjetima in vivo - određivanjem njegova antidotskog učinka na miševe i štakore otrovane tabunom. Radi usporedbe uključili smo rezultate dobivene s oksimima K048 i TMB-4 kao najučinkovitijim oksimima kod otrovanja tabunom. K203 je potpuno reaktivirao AChE inhibiranu tabunom sa sveukupnom brzinom reaktivacije od 1806 L mol-1 min-1 što ga svrstava u najučinkovitije reaktivatore AChE inhibirane tabunom. K203 je reverzibilno inhibirao AChE (Ki = 0,090 mmol L-1) i BChE (Ki = 0,91 mmol L-1) pokazujući svoja in vitro zaštitna svojstva od inhibicije tabunom. Terapija dozom K203 od ¼ njegove LD50 omogućila je preživljavanje svih miševa nakon otrovanja dozom tabuna od 8,0 LD50. Time je K203 pokazao bolju učinkovitost u usporedbi s K048 ili TMB-4. K tome, K203 je značajno zaštitio štakore od otrovanja tabunom kompenzirajući toksični učinak tabuna na aktivnost kolinesteraze i do 60 min nakon trovanja. Pokazano poboljšanje terapeutske učinkovitosti K203 ističe ovaj oksim pretečom za daljnji razvoj antidota u otrovanju tabunom.

Ključne riječi

acetilkolinesteraza; butirilkolinesteraza; K048; TMB-4; piridinijski oksim; tabun; živčani bojni otrovi

Hrčak ID:

34843

URI

https://hrcak.srce.hr/34843

Datum izdavanja:

27.3.2009.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 1.955 *