Skoči na glavni sadržaj

Pregledni rad

https://doi.org/10.26800/LV-144-1-2-6

Usporedba kratkoročnog ishoda nakon laserske hemoroidoplastike i klasične hemoroidektomije po Morgan-Milliganu

Ludvig Letica
Ilija Perutina orcid id orcid.org/0000-0001-5386-9701


Puni tekst: hrvatski pdf 1.583 Kb

str. 47-51

preuzimanja: 451

citiraj

Preuzmi JATS datoteku


Sažetak

Cilj ovog istraživanja jest usporediti kratkoročni ishod nakon laserske procedure u odnosu na Morgan-Milliganovu proceduru odstranjenja hemoroidalnih čvorova.
Studija uključuje bolesnike s dijagnosticiranom hemoroidalnom bolesti III. i IV. stadija. Njih 25 je kirurški liječeno Morgan-Milliganovom metodom na Klinici za kirurgiju Sveučilišne kliničke bolnice Mostar, a 25 laserskom hemoroidoplastikom u privatnoj poliklinici u Mostaru. Dio podataka prikupljen iz bolničkoga informacijskog sustava te povijesti bolesti iz poliklinike daje podatke o spolu, vrsti operativnog pristupa, trajanju hospitalizacije te cijeni kirurškog postupka. Drugi dio se sastoji od odgovora na telefonski upitnik o poslijeoperativnom intenzitetu boli, mjerenom numeričkom ljestvicom boli, 1., 7. i 14. dana nakon operacije, o duljini trajanja boli te duljini trajanja oporavka.
Studija pokazuje kako je hemoroidalna bolest kirurški tretirana više kod muškaraca (74%) nego žena (26%). Trajanje hospitalizacije je dva sata nakon laserske procedure, u odnosu na prosječno 7 dana nakon Morgan-Milliganove procedure. Postoji statistički značajna razlika između grupe s Morgan-Milliganovom hemoroidektomijom (KHE) i grupe s laserskom hemoroidoplastikom (LHP) prema kratkoročnom ishodu. Poslijeoperativni intenzitet boli, mjeren numeričkom ljestvicom boli, tijekom prvog dana je 6,20 kod KHE i 3,48 kod LHP grupe, nakon sedam dana 3,44 kod KHE i 1,12 kod LHP grupe, te nakon četrnaest dana 1,52 kod KHE i 0,44 kod LHP grupe. Duljina trajanja boli je 14 dana kod KHE grupe u odnosu na 3 dana kod LHP. Duljina trajanja oporavka je u prosjeku 30 dana kod KHE te 5 kod LHP.
Minimalno invazivna laserska hemoroidoplastika rezultira boljim kratkoročnim ishodom, ali je skuplja metoda nego klasična hemoroidektomija. Naši rezultati predlažu unutarhemoroidalno liječenje laserom umjesto klasične hemoroidektomije, ako je dostupno, zbog manjega poslijeoperativnog intenziteta boli, duljine trajanja boli, duljine trajanja oporavka te hospitalizacije u vremenu od dva sata.

Ključne riječi

Deskriptori HEMOROIDI – kirurgija; HEMOROIDEKTOMIJA – metode; LIJEČENJE LASEROM – metode; MINIMALNO INVAZIVNI KIRURŠKI ZAHVATI – metode; POSLIJEOPERACIJSKA BOL; DULJINA BORAVKA U BOLNICI; ISHOD LIJEČENJA

Hrčak ID:

272015

URI

https://hrcak.srce.hr/272015

Datum izdavanja:

7.2.2022.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 2.714 *




Više od 20 stoljeća povijesti hemoroida obilježeno je brojnim patogenetskim teorijama, među kojima vaskularna i teorija klizanja analne sluznice još vrijedi, konzervativnim i kirurškim pristupima liječenja čija osnova nije bitno promijenjena od vremena Hipokrata (1).*

U suvremenom svijetu hemoroidi su najučestaliji poremećaji anorektalne regije i često se susreću u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, gastroenterološkim i odjelima hitne pomoći te kirurškim klinikama. Naziv hemoroidi opisuje normalnu anatomsku strukturu, ali često se pogrešno koristi prilikom opisivanja patološkog procesa simptomatske hemoroidalne bolesti, koja predstavlja proširenje vaskularnih struktura analnog kanala, odnosno simptomatsko proširenje i/ili distalno pomjeranje analnih kolumni. (3,4) U etiologiji različiti čimbenici rizika impliciraju, uključujući uspravno držanje ljudi, starenje, trudnoću, naslijeđe, konstipaciju, kroničnu dijareju i provođenje dužeg vremena na zahodu, npr. čitanje i naprezanje. (5)

Studija Riss pokazuje da je 40% oboljelih asimptomatskih. (6) Simptomatski pojedinci prezentiraju bezbolno rektalno krvarenje i prolaps hemoroidalnih čvorova kao glavne simptome ove bolesti. Krvarenje može biti u obliku svježe krvi u stolici, tragova svježe krvi na toaletnom papiru ili masovnijeg krvarenja pri defekaciji ili nakon nje, uz razvoj sekundarne anemije. (7)

Jednom utvrđena, hemoroidalna bolest ima tendenciju pogoršavanja tijekom vremena. (8) U blažim slučajevima dovoljne su mjere regulacije stolice, što uključuje dijetu bogatu vlaknima, izbjegavanje duljeg sjedenja, pravilnu higijenu analne regije, redovnu fizičku aktivnost, izbjegavanje lijekova koji uzrokuju konstipaciju i tople sjedeće kupke. Brojni lokalni pripravci u obliku krema i supozitorija smanjuju analnu iritaciju i bol, ali rijetko pridonose dugoročnoj dobiti. Oralni flavonoidi dostupni su kao mikronizirana pročišćena flavonoidna frakcija (MPFF), koja sadrži 90% diosmina i 10% hesperidina kao aktivne tvari, imaju višestruko djelovanje: protuupalni učinak, porast vaskularnog tonusa, limfna drenaža, smanjenje venskog kapaciteta, viskoznosti i kapilarne propusnosti.

Budući da su kirurške metode hemoroidektomije povezane sa značajnim poslijeoperativnim komplikacijama, uključujući bol, krvarenje, analne strikture, rezultirajući dugotrajnim oporavkom, došlo je do unaprjeđenja minimalno invazivnih procedura: podvezivanje gumenom ligaturom (RBL), skleroterapija, fotokoagulacija laserom i infracrvenim zračenjem, elektrokoagulacija i heater-proba, krioterapija, manualna analna dilatacija, hemoroidekomija ultrazvučnim skalpelom, doplerom vođeno podvezivanje hemoroidalnih arterija. (9) Sve nabrojene metode rezultiraju nastankom vrijeda iznad hemoroidalnog tkiva, a cijeljenjem rane fibroza dovodi do fiksacije sluznice. (3)

Laserska hemoroidoplastika izvodi se laserom, fiberoptičkim vlaknom, kojim se laserska radijalna zraka aplicira na žile hranilice hemoroida. Kroz minimalne otvore pored anusa uvodi se sonda koja dovodi do fibrozne reakcije endotelnih stanica rezultirajući suženjem krvnih žila i stanica vezivnog tkiva u perihemoroidalnom prostoru omogućujući retrakciju i fiksaciju hemoroida u analnom kanalu. Kirurško liječenje hemoroidalne bolesti unutarnjih hemoroida indicirano je kod neuspješnoga konzervativnog liječenja, kod istodobnog postojanja hemoroidalne bolesti i neke druge benigne anorektalne bolesti te kod hemoroida trećeg i četvrtog stupnja s izraženim simptomima. Odstrane se tri glavna jastučića, peteljka s krvnim žilama se podveže, rana se ostavi otvorenom, a između defekata se ostavi most kože od najmanje 1 cm u svrhu sprječavanja poslijeoperativne analne stenoze. U praksi se često susreće kombinacija dviju tehnika, jedne konzervativne i jedne kirurške, osobito u liječenju III. i IV. stadija hemoroidalne bolesti. Studija provedena na klinici u Aloki na Kosovu pokazuje značajne razlike u poslijeoperativnom tijeku između bolesnika podvrgnutih laserskoj hemoroidoplastici i klasičnoj hemoroidektomiji po Morgan-Milliganu. Poslijeoperativni intenzitet boli, mjeren pomoću Visual Analogue Score, bio je manji, a trajanje boli u danima kraće kod laserske hemoroidoplastike u odnosu na klasičnu hemoroidektomiju po Morgan-Milliganu. (10)

Budući da su etiologija i patofiziologija hemoroidalne bolesti mnogostruke, očekivano je kako je pristup liječenju multidisciplinaran. Problematiku pojavnosti smanjila bi prevencija nastanka, koja uključuje vlaknastu prehranu, fizičku aktivnost, regulaciju stolice te izbjegavanje duljeg sjedenja i lijekova koji uzrokuju konstipaciju. Nepoznanica i dalje ostaje točna patofiziologija bolesti, koja bi spoznajom olakšala pristup medikamentnom liječenju, što je jedan od glavnih ciljeva u budućem liječenju hemoroidalne bolesti.

Značajnu novost u minimalno invazivnim procedurama omogućila je upotreba ultrazvučnih signala (Doppler) koji precizno prikazuju žile hranilice hemoroidalnih čvorova te zahvaljujući skalpelu ili podvezivanju omogućuju efektivno odstranjenje. Time predstavljaju podlogu za razvoj bezbolne i sigurne jednodnevne kirurgije. U odnosu na kirurške metode, brži je razvoj minimalno invazivnih metoda zbog lakšega poslijeoperativnog tijeka obilježenog manjim intenzitetom i kraćim trajanjem boli te bržim povratkom svakodnevnim aktivnostima, pa je usporedba između laserske hemoroidoplastike i klasične Morgan-Milliganove hemoroidektomije ujedno i predmet istraživanja ovoga znanstvenog rada. Kod uznapredovalih stadija sve se više koriste minimalno invazivne procedure zbog bržeg oporavka, međutim cijena, jednokratna upotreba instrumenata, mogućnost relapsa i nedovoljna vještina kirurga čimbenici su koji bolesnike vode klasičnim invazivnim postupcima. U godinama koje slijede potrebno je unaprijediti minimalno invazivne procedure i educirati kirurge kako bi se relaps bolesti smanjio na minimalne razine. Hipoteze ovog rada jesu: poslijeoperativna bol je slabijeg intenziteta i kraćeg trajanja nakon laserske hemoroidoplastike, a trajanje oporavka je dulje nakon klasične Morgan-Milliganove hemoroidektomije.

Metode

Provedeno je presječno istraživanje koje je obuhvatilo 50 ispitanika s dijagnozom hemoroidalne bolesti od kojih je polovina liječena laserskom hemoroidoplastikom u privatnoj poliklinici u Mostaru, a druga polovina klasičnom hemoroidektomijom po Morgan-Milliganu na Odjelu za kirurgiju Sveučilišne kliničke bolnice Mostar u razdoblju od 1. siječnja 2015. do 31. prosinca 2019. godine.

Ispitanici su podijeljeni:

  1. prema spolu u dvije skupine;

  2. prema vrsti operativnog zahvata u dvije skupine (laserska hemoroidoplastika, klasična hemoroidektomija po Morgan-Milliganu).

Prikupljanje podataka temelji se dijelom na otpusnim pismima iz bolničkoga informacijskog sustava SKB-a i povijesti bolesti iz poliklinike u kojima se nalaze sljedeći parametri istraživanja: spol, pristup kirurškom liječenju, duljina trajanja hospitalizacije. Drugi dio je telefonski upitnik prema kojemu su dobiveni poslijeoperativni intenzitet boli 1., 7. i 14. dana, mjeren numeričkom ljestvicom boli, zatim duljina trajanja boli te duljina trajanja oporavka. Cijena kirurškog liječenja klasičnom Morgan-Milliganovom hemoroidektomijom u Sveučilišnoj kliničkoj bolnici Mostar jest 874,40 konvertibilnih maraka, dok je cijena laserske hemoroidoplastike 2.892,14 konvertibilnih maraka, a dobivena aritmetičkom sredinom pet različitih poliklinika s područja Bosne i Hercegovine, Hrvatske i Srbije.

Za prikaz nominalnih varijabli korišteni su frekvencija i postupak. U analizi nominalnih varijabli korišten je hi-kvadrat test, a pri manjku očekivane frekvencije Fisherov egzaktni test. Mogućnost pogrješke prihvatila se pri p<0,05, te su razlike između skupina bile prihvaćene kao statistički značajne za p<0,05. Vrijednosti p koje se nisu mogle iskazati do najviše tri decimalna mjesta prikazane su kao p<0,001. Za statističku analizu dobivenih podataka rabljen je programski sustav SPSS for Windows (inačica 13.0, SPSS Inc, Chicago, Illinois, SAD) i Microsoft Excel (inačica Office 2010, Microsoft Corporation, Redmond, WA, SAD). Etičko povjerenstvo SKB-a Mostar dalo je 17. lipnja 2020. suglasnost za odobrenje istraživanja u svrhu izrade diplomskog rada pod naslovom: Usporedba procedure i poslijeoperativnog tijeka između laserske hemoroidoplastike i klasične hemoroidektomije po Morgan-Milliganu.

Rezultati

U istraživanju je sudjelovalo 37 ispitanika muškog spola te 13 ispitanica ženskog spola (Figure 1). Klasičnoj Morgan-Milliganovoj metodi pristupilo je 17 ispitanika muškog spola te 8 ženskog, dok je laserskoj hemoroidoplastici pristupilo 20 ispitanika muškog spola, a 5 ženskog (Figure 2).

Figure 1 Presentation of gender distribution
LV-144-47-f1
Figure 2 Gender distribution in two approaches of surgical treatment, classic Morgan-Milligan hemorrhoidectomy and laser hemorrhoidoplasty
LV-144-47-f2

Pacijenti operirani klasičnom hemoroidektomijom imali su statistički značajno dulje trajanje hospitalizacije, postizali značajno više rezultate na PIB (poslijeoperativni intenzitet boli) prilikom prvog, drugog i trećeg mjerenja, bol im je bila značajno duljeg trajanja, kao i duljina oporavka (Table 1).

Table 1 Price, duration of hospitalization, postoperative pain intensity on the first, seventh and fourteenth day after the approach, pain duration, and recovery time duration in classic hemorrhoidectomy compared to laser hemorrhoidoplasty
Operativni pristup / Operative approachZp
KHE* / CHE*LHP** / LHP**
MedianIRMedianIR
Cijena / Price874,402892,140–7,000<0,001
Trajanje hospitalizacije/ Duration of hospitalization710,0830–6,500<0,001
PIB*** 1. dan / PPI*** 1st day6232,5–3,905<0,001
PIB 7. dan / PPI 7th day2311,5–3,907<0,001
PIB 14. dan / PPI 14th day11,501–2,3050,021
Trajanje boli / Pain duration144,534–5,668<0,001
Duljina trajanja oporavka/ Recovery time duration301556–5,932<0,001

* Klasična hemoroidektomija / Classic hemorrhoidectomy

** Laserska hemoroidoplastika / Laser hemorrhoidoplasty

*** Poslijeoperativni intenzitet boli / Postoperative pain intensity

Analizom varijance za ponavljana mjerenja poslijeoperativnog intenziteta boli prvog, sedmog i četrnaestog dana, utvrđen je značajan kontinuiran pad intenziteta boli u tri različita mjerenja u oba operativna pristupa, kao i vrlo visok utjecaj intervencije na intenzitet boli (Table 2).

Table 2 Postoperative pain intensity on 1st, 7th and 14th day after the approach, measured by a numerical rating scale (0 to 10), in classic hemorrhoidectomy compared to laser hemorrhoidoplasty
Operativni pristup / Operative approachPIB* 1. dan / PPI* 1st dayPIB 7. dan / PPI 7th dayPIB 14. dan / PPI 14th day
XSDXSDXSD
KHE**/CHE**6,202,3983,442,6471,522,002
LHP***/LHP***3,481,6611,121,1300,440,651

KHE: Wilk’s λ=0,183; p<0,001; Parcijalni η2=0,817 / CHE: Wilk’s λ=0,183; p<0,001; Partial η2=0,817

LHP: Wilk’s λ=0,121; p<0,001; Parcijalni η2=0,879 / LHP: Wilk’s λ=0,121; p<0,001; Partial η2=0,879

* Poslijeoperativni intenzitet boli / Postoperative pain intensity

** Klasična hemoroidektomija / Classic hemorrhoidectomy

*** Laserska hemoroidoplastika / Laser hemorrhoidoplasty

Rasprava

Glavni rezultat ovoga presječnog istraživanja jest utvrđivanje slabijega poslijeoperativnog intenziteta boli, mjerenog numeričkom ljestvicom boli (od 0 do 10), prvog, sedmog i četrnaestog dana nakon operativnog zahvata kod ispitanika liječenih laserskom hemoroidoplastikom u odnosu na pacijente liječene klasičnom hemoroidektomijom po Morgan-Milliganu kod kojih je trajanje boli u danima dulje, kao i povratak svakodnevnim aktivnostima, odnosno duljina trajanja oporavka. Trajanje hospitalizacije je nakon laserske hemoroidoplastike kod svih ispitanika dva sata, za razliku od onih liječenih klasičnom hemoroidektomijom koji su u prosjeku bili hospitalizirani sedam dana.

Svi ispitanici su imali hemoroidalnu bolest III. ili IV. stadija, njih 25 je liječeno kirurškom tehnikom klasične Morgan-Milligan hemoroidektomije na Odjelu za kirurgiju Sveučilišne kliničke bolnice Mostar, a 25 ih je liječeno laserskom hemoroidoplastikom u privatnoj poliklinici. Iz studije su isključeni oni ispitanici koji nisu jasno odgovarali na upitnik te oni koji su odbili odgovarati uopće. Ograničenje predstavljaju oni koji su starije životne dobi te su umjesto njih odgovarala njihova djeca, kao i oni koji imaju dijagnosticiranu hemoroidalnu bolest III. i IV. stadija, no odbili su kirurško liječenje.

Budući da je uzrok hemoroidalne bolesti još nepoznat, pristup liječenju je mnogostruk, što predstavlja poteškoće u odabiru pravog liječenja. Nakon bilo koje operativne metode glavni problem predstavlja bol i nelagoda, što brojne pacijente sprječava u pristupu operativnom zahvatu. Studija iz Aloka prikazuje značajno manji poslijeoperativni intenzitet boli mjeren skalom VAS (Visual Analogue Score) kod liječenih laserskom hemoroidoplastikom u odnosu na klasičnu hemoroidektomiju, i to 5: 0 za bol od 0 do 1, 15: 18 za bol od 2 do 5, te 0: 2 za bol preko 5 na ljestvici boli u ranom poslijeoperativnom vremenu. Prosječno trajanje operativnog zahvata bilo je 15,94 ± 3,5 minuta u grupi LHP, te 26,76 ± 5,8 minuta kod klasičnog pristupa (p<0,01). Krvarenje je prijavljeno kod jednog slučaja (bolesnik je uzimao aspirin). Bol koja je zahtijevala analgeziju nakon operacije prijavljena je u tri slučaja, jedan nakon laserske hemoroidoplastike te dva nakon otvorene operacije po Morgan-Milliganu. (10) Studija sa Sveučilišta iz Sao Paola, Brazil, potvrđuje kako laserska hemoroidektomija ima prednosti u hemostazi, baktericidnosti, brzom cijeljenju, izbjegavanju oštećenja okolnih struktura, manje poslijeoperativnih komplikacija, te manje krvarenja. (11) Poslijeoperativni intenzitet boli u prvih 24 sata bio je značajno manji u laser-grupi u usporedbi s Morgan-Milliganovom grupom. Tri bolesnika laser-grupe imali su trombozu hemoroidalnih čvorova 3–4 dana poslije laserske procedure, koja je otklonjena medicinskim tretmanom, a kod grupe Morgan-Milligan nije bilo slučajeva tromboze. (12)

Rezultati ovog istraživanja uklapaju se u rezultate dobivene u trima prethodno navedenim studijama. Kod uznapredovalih stadija sve se više koriste minimalno invazivne procedure zbog bržeg oporavka, no cijena je jedan od čimbenika koji bolesnike vodi klasičnim invazivnim pristupima. Problematiku pojavnosti bolesti smanjila bi prevencija nastanka, koja uključuje vlaknastu prehranu, fizičku aktivnost, regulaciju stolice te izbjegavanje duljeg sjedenja i lijekova koji uzrokuju konstipaciju. Jedan od glavnih ciljeva u budućem liječenju hemoroidalne bolesti ostaje spoznati točnu patofiziologiju bolesti, prevenirati nastajanje bolesti te liječiti minimalno invazivnim procedurama ukoliko su dostupne i dokazano učinkovite.

Zaključci

Poslijeoperativni intenzitet boli statistički je značajno slabiji i trajanje boli u danima statistički je značajno kraće nakon laserske hemoroidoplastike.

Trajanje oporavka je dulje nakon klasične Morgan-Milliganove hemoroidektomije.

Trajanje hospitalizacije je dva sata nakon laserske hemoroidoplastike u odnosu na prosječno sedam dana nakon klasične hemoroidektomije.

Većina oboljelih kirurški liječenih zbog uznapredovale hemoroidalne bolesti muškog su spola.

Acknowledgements

Istraživanje provedeno:

Klinika za kirurgiju, Sveučilišna klinička bolnica Mostar

Poliklinika MAK Mostar

Acknowledgements

Posebna zahvala prof. dr. sc. Zdrinku Brekalu, prof. dr. sc. Katarini Vukojević i prof. dr. sc. Miroslavu Palameti na intelektualnoj pomoći pri izradi ovog rada.

LITERATURA

1 

Vieni S, Latteri F, Grassi N. [Historical aspects of a frequent anal disease: haemorrhoids]. Chir Ital. 2004;56:745–8. PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15553451

2 

Welling DR, Wolff BG, Dozois RR. Piles of defeat. Napoleon at Waterloo. Dis Colon Rectum. 1988;31:303–5. https://doi.org/10.1007/BF02554365 PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3282839

3 

Beck DE, Steele SR, Wexner SD. Hemorrhoidal disease. U: Metcalf AM. Fundamentals of Anorectal Surgery. London: WB Saunders; 1998, str. 281–305.

4 

Sun Z, Migaly J. Reveiw of Hemorrhoid Disease: Presentation and Management. Clin Colon Rectal Surg. 2016;29:22–9. https://doi.org/10.1055/s-0035-1568144 PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26929748

5 

Villalba H, Abbas MA. Hemorrhoids: Modern Remedies for an Ancient Disease. Perm J. 2007;11:74–6. https://doi.org/10.7812/TPP/07.988 PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21461099

6 

Riss S, Weiser FA, Schwameis K, Riss T, Mittlböck M, Steiner G, et al. The prevalence of hemorrhoids in adults. Int J Colorectal Dis. 2012;27(2):215–20. https://doi.org/10.1007/s00384-011-1316-3 PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21932016

7 

Vrhovac B, Jakić B, Reiner Ž, Vucelić B. Interna medicina. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu; 2008.

8 

Brisinda G. How to treat haemorrhoids. Prevention is best; haemorrhoidectomy needs skilled operators. BMJ. 2000;321:582–3. https://doi.org/10.1136/bmj.321.7261.582 PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10977817

9 

Gartell PC, Sheridan RJ, McGinn FP. Outpatient treatment of haemorrhoids: A randomized clinical trial to compare rubber band ligation with phenol injection. Br J Surg. 1985;72:478–9. https://doi.org/10.1002/bjs.1800720624 PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3893619

10 

Maloku H, Gashi Z, Lazović R, Islami H, Juniku-Shkololli A. Laser Hemorrhoidoplasty Procedure vs Open Surgical Hemorrhoidectomy: a Trial Comparing 2 Treatments for Hemorrhoids of Third and Fourth Degree. Acta Inform Med. 2014;22:365–7. https://doi.org/10.5455/aim.2014.22.365-367 PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25684841

11 

Barcly L. Best option for evaluating and treatmenthemorrhoids. BMJ. 2008;336:380–3.

12 

Alsisy AA, Alkhateep YM, Salem IE. Comparative study between intrahemorrhoidal diode laser treatment and Milligan–Morgan hemorrhoidectomy. Menoufia Med J. 2019;32:560–5. https://doi.org/10.4103/mmj.mmj_101_18


This display is generated from NISO JATS XML with jats-html.xsl. The XSLT engine is libxslt.