Sažetak sa skupa
L-2-hidroksiglutarna acidurija
Ana Ramljak
; Klinički zavod za laboratorijsku dijagnostiku Kliničkoga bolničkog centra Zagreb i Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu
Ana Škaričić
; Klinički zavod za laboratorijsku dijagnostiku Kliničkoga bolničkog centra Zagreb i Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu
Iva Bilandžija Kuš
; Klinički zavod za laboratorijsku dijagnostiku Kliničkoga bolničkog centra Zagreb i Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu
Ksenija Fumić
; Klinički zavod za laboratorijsku dijagnostiku Kliničkoga bolničkog centra Zagreb i Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet Sveučilišta u Zagrebu
Sažetak
Uvod: L-2-hidroksiglutarna acidurija (L2HGA; OMIM
#236792) vrlo je rijetka autosomno recesivna neurodegenerativna
bolest uzrokovana mutacijama u genu
L2HGDH, koji kodira mitohondrijsku 2-hidroksiglutarat
dehidrogenazu. Klinička slika bolesti obično se prezentira
u prvoj godini života i izrazito je heterogena. Najčešći
simptomi uključuju kašnjenje u razvoju, govorne poteškoće,
epilepsiju i makrocefaliju. Glavno biokemijsko
obilježje L2HGA je nalaz povišene koncentracije 2-hidroksiglutarne
kiseline (2-HG) u urinu, likvoru i plazmi.
Budući da razlikujemo dva enantiomera, D- i L-2-HG,
njihova precizna identifikacija presudna je za dijagnozu.
Specifična terapija zasad nije dostupna, a potporna
terapija uključuje primjenu riboflavina i L-karnitina.
Metode: Analizirani su uzorci urina i plazme 16-godišnjeg
bolesnika s blagim mentalnim, motoričkim i govornim
zaostajanjem, poteškoćama u učenju te jednom
epileptičkom epizodom. MRI mozga pokazao je patološke
promjene u bijeloj tvari. Organske kiseline u urinu rađene
su metodom plinske kromatografije udružene sa
spektrometrijom masa (GCMS-QP-2020 NX, Shimadzu),
a aminokiseline u plazmi analizirane su tekućinskom
kromatografijom udruženom s tandemskom spektrometrijom
masa (LC-MS/MS 8050, Shimadzu).
Rezultati: U urinu bolesnika nađeno je masivno izlučivanje
2-HG, a aminokiseline u plazmi bile su generalizirano
blago povišene. Molekularnom analizom otkrivena
je homozigotna patogena mutacija u genu L2HGDH, čime
je potvrđena dijagnoza L2HGA.
Zaključak: Zbog heterogene kliničke slike i vrlo niske
učestalosti, dijagnoza L2HGA zahtijeva primjenu specifičnih
analitičkih metoda za razlikovanje enantiomera
2-HG. Do danas nije razvijena specifična terapija, ali rano
prepoznavanje i sustavno praćenje bolesnika mogu
doprinijeti usporavanju progresije bolesti.
Ključne riječi
L-2-hidroksiglutarna acidurija, GCMS, organske kiseline u urinu, 2-hidroksiglutarna kiselina
Hrčak ID:
350715
URI
Datum izdavanja:
21.2.2026.
Posjeta: 0 *