Izvorni znanstveni članak

Klinička značajnost otkrivanja mutacije T315I u domeni ABL kinaze kod bolesnika rezistentnih na liječenje imatinib mesilatom

Ivana Horvat ; Division of Laboratory Diagnostics, University Hospital of Traumatology, Zagreb, Croatia
Margareta Radić Antolic ; Department of Laboratory Diagnostics, University Hospital Centre Zagreb, Zagreb, Croatia
Renata Zadro ; Department of Laboratory Diagnostics, University Hospital Centre Zagreb, Zagreb, Croatia
Dubravka Sertić ; Hematology Division, Department of Internal Medicine, University Hospital Centre Zagreb, Zagreb, Croatia
Boris Labar ; Hematology Division, Department of Internal Medicine, University Hospital Centre Zagreb, Zagreb, Croatia

Sažetak

Uvod: Kronična mijeloična leukemija (engl. chronic myeloid leukemia, CML) je mijeloproliferativna bolest koju karakterizira prisutnost fuzijskog gena bcr-abl i posljedično fuzijskog proteina bcr-abl. Iako je otkriće inhibitora tirozin-kinaze (engl. tyrosine kinase inhibitor, TKI), imatinib mesilata (IM) poboljšalo liječenje bolesnika oboljelih od CML, dio bolesnika razvija rezistenciju na lijek, što dovodi do povišene razine bcr-abl prijepisa. Jedan od mogućih razloga te rezistencije su mutacije u domeni ABL kinaze. Neke se mutacije mogu prevladati povećanjem doze lijeka ili primjenom nove generacije TKI. Jedina mutacija rezistentna na trenutno dostupne TKI jest T315I. Cilj ovog istraživanja bio je otkriti da li je prisutnost T315I kod bolesnika rezistentnih na liječenje imatinib mesilatom povezana s povećanom ili neprekidno visokom razinom bcr-abl prijepisa. Također, cilj je bio procijeniti moguću razliku u razini bcr-abl prijepisa kod bolesnika rezistentnih na liječenje imatinib mesilatom sa i bez T315I mutacije.
Ispitanici i metode: U ispitivanje su bila uključena 24 bolesnika oboljela od CML s neodgovarajućim odgovorom na liječenje imatinib mesilatom. Provedena je kvantitativna lančana reakcija polimerazom u stvarnom vremenu (engl. real time quantitative polymesare chain reaction, RQ-PCR) prema protokolu udruženja Europa protiv raka (engl. Europe Against Cancer), a za dokazivanje mutacije T315I rabljena je metoda alel specifične oligonukleotidne PCR (engl. allele specific oligonucleotide PCR, ASO PCR).
Rezultati: Kod 4 od 24 bolesnika dokazana je mutacija T315I (17%). Izrač u-nat je i medijan omjera bcr-abl/abl koji je iznosio 19% za bolesnike s T315I mutacijom i 13% za bolesnike bez mutacije, no razlika između tih dviju skupina nije bila statistički značajna (P = 0,394)
Zaključak: Dokazivanje prisutnosti mutacije T315I ključno je u terapijskom pristupu bolesnicima s CML, budući daje liječenje izbora za nositelje te mutacije transplantacija matičnih stanica.

Ključne riječi

kronična mijeloična leukemija; rezistencija na imatinib mesilat; mutacija T315I

Hrčak ID:

47852

URI

https://hrcak.srce.hr/47852

Datum izdavanja:

1.2.2010.

Podaci na drugim jezicima: engleski

Posjeta: 1.984 *