Skip to the main content

Original scientific paper

https://doi.org/10.2478/aiht-2025-76-4007

Učinci N-alkil kvaternih kinuklidina na biomarkere oksidacijskog stresa u stanicama SH-SY5Y

Antonio Zandona ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Division of Toxicology, Zagreb, Croatia
Lucija Marcelić orcid id orcid.org/0009-0006-5085-8525 ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Division of Toxicology, Zagreb, Croatia
Suzana Žunec orcid id orcid.org/0000-0002-7710-8250 ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Division of Toxicology, Zagreb, Croatia
Josip Madunić orcid id orcid.org/0000-0003-4724-9236 ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Division of Toxicology, Zagreb, Croatia
Maja Katalinić orcid id orcid.org/0000-0001-7043-4291 ; Institute for Medical Research and Occupational Health, Division of Toxicology, Zagreb, Croatia *

* Corresponding author.


Full text: english pdf 1.320 Kb

page 203-210

downloads: 160

cite


Abstract

Zbog širokog spektra bioloških i farmakoloških aktivnosti, uključujući antikolinergičko, antihistaminsko, antiparazitsko, antioksidacijsko i antitumorsko djelovanje, derivati kinuklidina izazvali su velik interes u području razvoja novih lijekova i biomedicinskih istraživanja. U ovom su istraživanju analizirani učinci oksidacijskog stresa šest N-alkil kvaternih derivata kinuklidina – tri oksima (QNOH-C12,14,16) i tri alkohola (QOH-C12,14,16) – u stanicama neuroblastoma SH-SY5Y kako bi se procijenio njihov sigurnosni profil kao potencijalnih terapeutika. Stanice SH-SY5Y tretirane su najnižim koncentracijama koje prouzročuju štetni učinak (LOAEL) tijekom 4 sata, nakon čega su izmjerene razine reaktivnih kisikovih i dušikovih vrsta (ROS i RNS), peroksidacije lipida, glutationa (GSH), aktivnosti superoksid dismutaze (SOD) i oštećenja DNA. Spojevi Q(N)OH značajno su povećali razine ROS i RNS, osobito QNOH spojevi; peroksidacija lipida nije bila potaknuta, a smanjenje razine GSH bilo je minimalno. Aktivnost citosolnoga Cu/Zn-SOD značajno je rasla s duljinom alkilnoga lanca, dok je aktivnost mitohondrijskoga Mn-SOD opadala, što upućuje na oštećenje mitohondrija. Nije zabilježeno povećanje oštećenja DNA. Uočeni učinci testiranih kinuklidinskih derivata ovise o njihovim strukturnim svojstvima, pri čemu su spojevi s hidroksilnim skupinama i kraćim alkilnim lancima pokazali manji utjecaj. Štoviše, čak su i necitotoksične doze ispitivanih spojeva narušile staničnu homeostazu, što naglašava važnost ovakva testiranja u ranoj fazi procjene sigurnosti novih potencijalnih lijekova.

Keywords

glutation; mitohondrijska disfunkcija; oksimi; oštećenje DNA; reaktivne dušikove vrste; reaktivne kisikove vrste; superoksid-dismutaza

Hrčak ID:

335404

URI

https://hrcak.srce.hr/335404

Publication date:

15.9.2025.

Article data in other languages: english

Visits: 525 *