Izvorni znanstveni članak
https://doi.org/10.2478/aiht-2026-77-4026
Forsitozid A ublažava metaboličku disfunkciju u miševa s dijabetesom tipa 2 inhibicijom MAPK i aktivacijom signalnih putova Nrf2
Mengxian Shu
; Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture, Department of Pulmonology and Endocrinology, Enshi City, China
Chunhui Xiang
; Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture, Department of Neurosurgery, Enshi City, China
Sažetak
Forsitozid A prirodni je feniletanoidni glikozid izoliran iz viseće forzicije (Forsythia suspensa) sa širokim rasponom farmakoloških djelovanja, uključujući antibakterijsko, hepatoprotektivno, antioksidacijsko, neuroprotektivno, antivirusno i protuupalno djelovanje. Cilj ovoga istraživanja bio je utvrditi njegov antihiperglikemijski i antioksidacijski učinak u mišjem modelu dijabetesa (induciranom primjenom visokomasne prehrane uz uzastopne niske doze streptozotocina) mjerenjem razine glukoze u krvi natašte, tjelesne mase, unosa hrane i vode, pokazatelja oksidacijskoga stresa te uvidom u histopatologiju jetre. Dijabetični su miševi dobivali ili forsitozid A (30 ili 60 mg/kg tjelesne mase) ili, za usporedbu, metformin (150 mg/kg) kao standardni lijek za dijabetes tipa 2. Nakon četiri tjedna primjene, forsitozid A značajno je pri objema dozama povećao tjelesnu masu te smanjio unos hrane i vode, a viša doza od 60 mg/kg također je značajno snizila razinu glukoze u krvi natašte i pokazala sličan učinak na sve navedene parametre kao metformin. Doza od 60 mg/kg pokazala je i usporedive antioksidacijske učinke s metforminom, smanjivši razine malondialdehida (MDA) I reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) te povećavši razine antioksidacijskih enzima superoksid-dismutaze (SOD), glutation-peroksidaze (GSH-Px) i katalaze (CAT). Nadalje, forsitozid A u dozi od 60 mg/kg smanjio je nakupljanje lipida u dijabetičnih miševa povećanjem koncentracije lipoproteinskoga kolesterola visoke gustoće (HDL-C) te sniženjem ukupnoga kolesterola (TC), triglicerida (TG) I lipoproteinskoga kolesterola niske gustoće (LDL-C), iskazujući učinak usporediv s metforminom. Slična poboljšanja potvrđena su i histopatološkim promjenama u jetri. Forsitozid A također je snizio razinu inzulina u dijabetičnih miševa pojačanom ekspresijom p-IRS-1 te inhibirao signalni put mitogenom aktivirane protein-kinaze (MAPK) smanjenjem ekspresije proteina p-p38 i p-JNK. Istodobno je potaknuo signalni put Nrf2 povećanjem ekspresije Nrf2 i HO-1 u odnosu na netretirane dijabetične miševe. Naše istraživanje pokazalo je da su učinci forsitozida A usporedivi s onima metformina u dozi od 150 mg/kg, što upućuje na njegovu visoku učinkovitost u kontekstu moguće buduće kliničke primjene.
Ključne riječi
glukoza; glutation-peroksidaza; HO-1; inzulin; katalaza; kolesterol; malondialdehid; metformin; reaktivne kisikove vrste; superoksid-dismutaza; tjelesna masa; trigliceridi
Hrčak ID:
345666
URI
Datum izdavanja:
23.3.2026.
Posjeta: 266 *