Original scientific paper
https://doi.org/10.2478/aiht-2026-77-4098
Kombinirano djelovanje temozolomida i eruka kiseline na vijabilnost stanica glioblastoma U-87 MG, oksidacijski stres i ekspresiju gena koji sudjeluju u signalizaciji apoptoze
İbrahim Gecili
; Istanbul Beykent University Faculty of Medicine, Department of Medical Pharmacology, Istanbul, Turkey
Sıdıka Genç
; Bilecik Şeyh Edebali University Faculty of Medicine, Department of Medical Pharmacology, Bilecik, Turkey
Ahmet Hacımüftüoğlu
; Atatürk University Medical Faculty, Department of Medical Pharmacology, Erzurum, Turkey
Adem Güner
; Sinop University Faculty of Health Sciences, Department of Occupational Health and Safety, Sinop, Turkey
Esmanur Niğde
; Bilecik Şeyh Edebali University Faculty of Medicine, Department of Medical Pharmacology, Bilecik, Turkey
Kübra Karabulut
; Bilecik Şeyh Edebali University Faculty of Medicine, Department of Medical Pharmacology, Bilecik, Turkey
Dündar Okan Yıllar
; Istanbul Beykent University Faculty of Medicine, Department of Medical Pharmacology, Istanbul, Turkey
Ali Taghizadehehghalehjoughi
; Bilecik Şeyh Edebali University Faculty of Medicine, Department of Medical Pharmacology, Bilecik, Turkey
Abdelaty Mostafa Abdelaty Hassibelnaby
; Atatürk University Medical Faculty, Department of Medical Pharmacology, Erzurum, Turkey, 5 Cairo University Faculty of Veterinary Medicine, Department of Pharmacology, Giza, Egypt
Abstract
Ograničena djelotvornost liječenja glioblastoma temozolomidom (TMZ) zbog nastanka rezistencije potaknula je potragu za adjuvansima koji će pojačati njegovu citotoksičnost. Cilj našeg in vitro istraživanja bio je na humanim stanicama glioblastoma U-87 MG procijeniti ima li eruka kiselina takav učinak u kombinaciji s TMZ-om. Stanice smo izložili DMSO (kontrola), TMZ-u (200 ng/mL) ili kombinaciji TMZ-a i eruka kiseline (20, 40, 80 ili 160 μg/mL) 24 sata odnosno 72 sata. Vijabilnost stanica utvrđena je MTT testom, a integritet membrane, otpuštanje laktat-dehidrogenaze (LDH) i unutarstanična redoks ravnoteža procijenjeni su mjerenjem ukupnog antioksidacijskog kapaciteta (engl. total antioxidant capacity; TAC) i ukupnog oksidacijskog statusa (engl. total oxidant status; TOS). Ekspresija mRNA gena povezanih s apoptozom (p53, p21, Bax, Bcl-2, Bcl-xL i kaspaza-3) analizirana je metodom kvantitativne lančane reakcije polimerazom nakon reverzne transkripcije (RT-qPCR). U usporedbi s kontrolom, kombinacija TMZ-a i eruka kiseline smanjila je vijabilnost stanica i povećala otpuštanje LDH-a, pri čemu su učinci bili izraženiji pri višim koncentracijama eruka kiseline i nakon 72 sata. Ove promjene popraćene su nižim TAC-om i višim TOS-om, što upućuje na pomak prema prooksidacijskom unutarstaničnom okolišu. Na transkripcijskoj razini kombinacija je inducirala povećanu ekspresiju proapoptotskih proteina Bax, kaspaza-3, p53 i p21 te smanjenu ekspresiju Bcl-2 i Bcl-xL. Naši rezultati potvrđuju da eruka kiselina pojačava citotoksičnost TMZ-a za stanice U-87 MG kroz oksidacijski stres, što objašnjava indukciju apoptotskih signalnih putova.
Keywords
citotoksičnost; kemoterapija; masne kiseline; oksidacijski stres; terapija raka
Hrčak ID:
348052
URI
Publication date:
19.6.2026.
Visits: 0 *