Original scientific paper
Antimutageno djelovanje vitamina C na oksidacijske promjene uzrokovane kinolonima
Myriam Arriaga-Alba
; Laboratorio de Investigación Microbiológica, Hospital Juárez de México, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 5160, C.P. 07760, México, DF, México
Roberto Rivera-Sánchez
; Laboratorio de Investigación Microbiológica, Hospital Juárez de México, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 5160, C.P. 07760, México, DF, México
Rocio Flores-Paz
; Laboratorio de Investigación Microbiológica, Hospital Juárez de México, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 5160, C.P. 07760, México, DF, México
Yessica Dorin Torres-Ramos
; Departamento de Bioquímica y Medicina Ambiental, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, Calzada de Tlalpan 4502, C.P. 14080, México, DF, México
Ivonne María Olivares-Corichi
; Sección de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, México
Juan José Hicks
; Departamento de Bioquímica y Medicina Ambiental, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, Calzada de Tlalpan 4502, C.P. 14080, México, DF, México
Abstract
Kinoloni su antibiotici širokog spektra koji djeluju na Gram-pozitivne i Gram-negativne bakterije. Stvaraju reaktivne metabolite kisika što mogu oštetiti strukturu stanica i time narušiti zdravlje ljudi. Da bi se taj rizik smanjio, koristi se vitamin C koji međutim može imati i suprotno djelovanje: u prisutnosti dvovalentnih iona metala potiče Fentonovu reakciju, što dovodi do stvaranja hidroksil radikala (HO˙) koji oštećuju stanicu. Svrha je ovoga rada utvrditi antioksidativna i prooksidativna svojstva vitamina C ispitivanjem njegova utjecaja na peroksidaciju lipida i mutagenezu induciranu kinolonima poput nalidiksinske kiseline i norfloksacina iz soja bakterije Salmonella typhimurium TA102. Mutagenost je procijenjena Amesovim testom, a rezultati su izraženi kao broj revertanata histidin+/ng kinolona. Peroksidacija lipida mjerena je reakcijom produkata s tiobarbiturnom kiselinom, te izražena kao μmol malonaldehida/(mL·h). Istražen je utjecaj različitih koncentracija nalidiksinske kiseline (10-1000 ng) ili norfloksacina (7-700 ng) na bakteriju S. typhimurium TA102 pomoću mješavine S9 (homogenat jetre štakora tretiranih aroklorom 1254), 10-1000 μg vitamina C i 0,1 mM FeCl3 ili etilendiamintetraoctene kiseline (EDTA). Najmanje koncentracije norfloksacina i nalidiksinske kiseline, potrebne za inhibiciju 25 uropatogenih sojeva bakterije Escherichia coli, određene su metodom na agaru u prisutnosti vitamina C. Vitamin C (1 mg) uz 0,1 mM FeCl3 imao je prooksidativno djelovanje u mješavini S9, pospješio je peroksidaciju lipida uzrokovanu norfloksacinom ili nalidiksinskom kiselinom, te pojačao mutagenost oba kinolona. Stvaranje kelatnog kompleksa iona metala s EDTA potaknulo je antimutageno i antioksidativno djelovanje vitamina C, te smanjilo mutageno i lipoperoksidacijsko djelovanje norfloksacina i nalidiksinske kiseline. Dodatak vitamina C nije smanjio minimalnu koncentraciju nalidiksinske kiseline i norfloksacina in vitro, potrebnu za inhibiciju 25 uropatogenih sojeva bakterije E. coli. Antimutageno i antioksidativno djelovanje vitamina C bilo je osobito izraženo kada je soj bakterije Salmonella izložen djelovanju norfloksacina ili nalidiksinske kiseline u prisutnosti EDTA. Zajedno s FeCl3 vitamin C je ubrzao stvaranje reaktivnih metabolita kisika, pojačavajući time mutageno djelovanje kinolona te proizvodnju malondialdehida peroksidacijom lipida u membrani bakterija. Uporaba kinolona u kombinaciji s vitaminom C i dvovalentnim kationima pri liječenju bolesti mogla bi pokrenuti Fentonovu reakciju s norfloksacinom i nalidiksinskom kiselinom. Međutim, rezultati autora pokazuju da bi se vitamin C, pravilnom primjenom, mogao upotrijebiti kako bi se smanjila opasnost od genotoksičnog djelovanja tih lijekova.
Keywords
askorbinska kiselina; norfloksacin; nalidiksična kiselina; antioksidans; antimutageneza; prooksidans
Hrčak ID:
22193
URI
Publication date:
14.3.2008.
Visits: 3.115 *